- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02471326
VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) hos personer med kronisk HIV-infeksjon som gjennomgår analytisk behandlingsavbrudd
En utforskende, åpen studie av VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) hos personer med kronisk HIV-infeksjon som gjennomgår analytisk behandlingsavbrudd
Bakgrunn:
– En kombinasjon av daglige legemidler (kalt cART) kan holde humant immunsviktvirus (HIV) svært lavt i lang tid. Men cART kan miste effektivitet og forårsake permanente bivirkninger. Hvis behandlingen stopper, øker HIV-nivået igjen. Forskere ønsker å se om et nytt produkt kan kontrollere hiv-nivået når en person er uten cART.
Objektiv:
- For å se om det nye produktet VRC01 er trygt og kan kontrollere HIV-nivået i blodet når en person ikke tar cART.
Kvalifisering:
- Voksne i alderen 18-65 år med HIV som er villige til å avbryte behandlingen i minst 24 uker.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med:
- Fysisk eksamen
- Medisinsk historie
- Hjerteprøver
- Blod- og urinprøver.
- HIV-medisinene deres kan byttes. De vil fortsette å ta dem til noen dager etter besøk 1.
- Besøk 1: Gjenta screeningsprosedyrene.
- Deltakerne vil også ha genetisk testing og leukaferese. For dette vil blod bli fjernet gjennom en nål i den ene armen og sirkulert gjennom en maskin som fjerner hvite blodlegemer. Resten av blodet returneres gjennom en nål i den andre armen.
- De vil få den første studiemedikamentdosen gjennom et tynt rør i en armåre i ca. 1 time.
- I 24 uker vil deltakerne ha 16 besøk. De vil få tatt blod hvert besøk. Ved noen besøk vil de gjenta screeningsprosedyrene og få en ny VRC01-dose. De kan ha en annen leukaferese.
- Fire uker etter siste dose vil deltakerne starte cART på nytt. I 20 uker vil de ha månedlige besøk for å gjenta screeningsprosedyrene og diskutere nye symptomer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Nylige fremskritt innen antistoffkloningsteknologi har ført til oppdagelsen av en rekke svært potente, HIV-spesifikke, bredt nøytraliserende monoklonale antistoffer fra B-celler fra HIV-infiserte individer. Det har vist seg at visse bredt nøytraliserende HIV-spesifikke antistoffer kan forhindre erverv av viruset, undertrykke viral replikasjon, forsinke og/eller forhindre plasmaviral rebound etter behandlingsavbrudd hos Simian Immunodeficiency Virus (SIV)-infiserte dyr og blokkere celle-til- celleoverføring av laboratorietilpasset HIV in vitro. Det er imidlertid uklart hvilke in vivo-effekter disse antistoffene kan ha på plasmavirusrebound hos HIV-infiserte individer etter seponering av antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART).
I denne forbindelse har det blitt vist at praktisk talt alle infiserte individer som startet cART under den kroniske fasen av infeksjonen opplever plasmaviral rebound ved avslutning av behandlingen. Nåværende forskning på behandling av HIV-infiserte individer har vært sterkt fokusert på å utvikle strategier rettet mot å oppnå vedvarende virologisk remisjon i fravær av cART. Det er derfor av stor interesse å undersøke om et potent HIV-spesifikt monoklonalt antistoff, slik som VRC01, kan forhindre plasmaviral rebound hos infiserte individer ved seponering av cART. Vi foreslår å undersøke effekten av VRC01 på plasmaviral rebound hos HIV-infiserte individer etter analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Alder 18-65 år.
- HIV-1-infeksjon og klinisk stabil.
- Generelt god helse og med en identifisert primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon og villig til å opprettholde et forhold til en primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon mens han deltar i studien.
- CD4+ celletall >450 celler/mm^3 ved screening.
Dokumentasjon av kontinuerlig cART-behandling med suppresjon av viralt plasmanivå under deteksjonsgrensen i mer enn eller lik 3 år. Personer med blips (dvs. påvisbare virale nivåer på cART) før screening kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:
- Blippene er <400 kopier/ml, og
- Etterfølgende virale nivåer går tilbake til nivåer under deteksjonsgrensen ved påfølgende testing.
- Vilje til å gjennomgå ATI.
Laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening:
- Absolutt nøytrofiltall >1000/mm^3.
- Hemoglobinnivåer >10,0 g/dL for menn og >9,0 g/dL for kvinner.
- Blodplateantall >100 000/mm^3.
- Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 øvre normalgrense (ULN).
- Estimert eller en målt kreatininclearance-hastighet på større enn eller lik 50 ml/min som bestemt av NIH Clinical Center-laboratoriet.
- AST- og ALAT-nivåer <2,5 x ULN.
- Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
Reproduktive risikoer
Prevensjon: Effekten av VRC01 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat graviditetsforebygging i henhold til etterforskeren. Dette inkluderer svært pålitelig etablert livsstil med fullstendig avholdenhet av potensielt reproduktiv seksuell aktivitet, eller bruk av BÅDE en langsiktig hormonell eller barriere (f.eks. implantat, depotinjeksjon, spiral i kvinnelig deltaker eller kvinnelig partner til deltaker) prevensjonsmetode som er fullt effektiv før dosering, KOMBINERT MED en barrieremetode (mannlig eller kvinnelig kondom) for all potensielt reproduktiv seksuell aktivitet. Graviditetsforebygging må opprettholdes som effektiv og praktiseres kontinuerlig under studiedeltakelsens varighet. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før de får VRC01. I løpet av studien, hvis en kvinnelig deltaker, eller partneren til en mannlig deltaker mistenker eller faktisk blir gravid, bør den berørte deltakeren informere studiepersonalet umiddelbart, så vel som kvinnens primærlege. Forsøkspersonene må bruke sikker sexpraksis under forsøket, og spesielt under ATI-fasen, når risikoen for overføring av HIV kan øke.
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Kronisk hepatitt B, som bevist av en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, som bevist av en positiv test for HCV RNA. Personer med en positiv test for HCV-antistoff og en negativ test for HCV-RNA er kvalifisert.
- Dokumentert virologisk svikt til >1 cART-regime.
- HIV-immunterapi eller vaksine(r) mottatt innen 1 år før screening.
- Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studieregistrering.
- Mottak av annen undersøkelsesagent innen 28 dager etter påmelding.
- Enhver aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling.
- Systemiske immunsuppressive medisiner mottatt innen 3 måneder før påmelding (ikke utelukket: kortikosteroid nesespray eller inhalator; topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller orale/parenterale kortikosteroider administrert for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingslengde mindre enn eller lik 10 dager, med fullføring mer enn eller lik 30 dager før påmelding]).
Historie eller andre kliniske bevis på:
- Betydelig eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt).
- Alvorlig sykdom, malignitet, andre immunsvikt enn HIV, eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.
- Aktiv bruk av rusmidler eller alkohol eller ethvert annet atferdsmønster som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
- Amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HIV-positive personer
VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) gitt til HIV-infiserte voksne (alder 18-65 år) på cART med undertrykt viremi
|
Et kraftig HIV-spesifikt monoklonalt antistoff
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra starten av den første infusjonen til opptil 48 uker.
|
Det primære endepunktet var antall grad 3 eller høyere bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger, som muligens var relatert til VRC-HIVMAB060-00-AB (VRCO1).
|
Fra starten av den første infusjonen til opptil 48 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Personer som oppfylte kriterier for å starte antiretroviral terapi på nytt
Tidsramme: Fra dag 3 etter første infusjon til opptil 28 uker.
|
Det sekundære endepunktet var antall personer som oppfylte protokolldefinert virologisk (vedvarende HIV RNA >1000 kopier/ml av Abbott HIV RTPCR ved 2 påfølgende besøk), immunologisk (en bekreftet >30 % nedgang i CD4-celletall eller et absolutt CD4-celletall < 350 celler/mm3), eller kliniske kriterier (HIV-relaterte symptomer) for å avbryte VRC01-infusjoner og starte antiretroviral terapi (ART).
|
Fra dag 3 etter første infusjon til opptil 28 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhou T, Georgiev I, Wu X, Yang ZY, Dai K, Finzi A, Kwon YD, Scheid JF, Shi W, Xu L, Yang Y, Zhu J, Nussenzweig MC, Sodroski J, Shapiro L, Nabel GJ, Mascola JR, Kwong PD. Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01. Science. 2010 Aug 13;329(5993):811-7. doi: 10.1126/science.1192819. Epub 2010 Jul 8.
- Shingai M, Nishimura Y, Klein F, Mouquet H, Donau OK, Plishka R, Buckler-White A, Seaman M, Piatak M Jr, Lifson JD, Dimitrov DS, Nussenzweig MC, Martin MA. Antibody-mediated immunotherapy of macaques chronically infected with SHIV suppresses viraemia. Nature. 2013 Nov 14;503(7475):277-80. doi: 10.1038/nature12746. Epub 2013 Oct 30.
- Chun TW, Murray D, Justement JS, Blazkova J, Hallahan CW, Fankuchen O, Gittens K, Benko E, Kovacs C, Moir S, Fauci AS. Broadly neutralizing antibodies suppress HIV in the persistent viral reservoir. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 9;111(36):13151-6. doi: 10.1073/pnas.1414148111. Epub 2014 Aug 25.
- Bar KJ, Sneller MC, Harrison LJ, Justement JS, Overton ET, Petrone ME, Salantes DB, Seamon CA, Scheinfeld B, Kwan RW, Learn GH, Proschan MA, Kreider EF, Blazkova J, Bardsley M, Refsland EW, Messer M, Clarridge KE, Tustin NB, Madden PJ, Oden K, O'Dell SJ, Jarocki B, Shiakolas AR, Tressler RL, Doria-Rose NA, Bailer RT, Ledgerwood JE, Capparelli EV, Lynch RM, Graham BS, Moir S, Koup RA, Mascola JR, Hoxie JA, Fauci AS, Tebas P, Chun TW. Effect of HIV Antibody VRC01 on Viral Rebound after Treatment Interruption. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2037-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1608243. Epub 2016 Nov 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 150140
- 15-I-0140 (Annen identifikator: NIAID IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .