VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) bei Menschen mit chronischer HIV-Infektion, die sich einer Unterbrechung der analytischen Behandlung unterziehen

• EINSCHLUSSKRITERIEN

  1. Alter 18–65 Jahre.
  2. HIV-1-Infektion und klinisch stabil.
  3. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand und mit einem identifizierten primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung von HIV-Infektionen und bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Beziehung zu einem primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung von HIV-Infektionen aufrechtzuerhalten.
  4. CD4+-Zellzahl >450 Zellen/mm^3 beim Screening.

  5. Dokumentation einer kontinuierlichen cART-Behandlung mit Unterdrückung des Plasmavirusspiegels unter die Nachweisgrenze für mehr als oder gleich 3 Jahre. Probanden mit Blips (d. h. nachweisbare Viruskonzentrationen im cART) vor dem Screening können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. Die Blips betragen <400 Kopien/ml und
     2. Erfolgreiche Viruskonzentrationen fallen bei nachfolgenden Tests wieder unter die Nachweisgrenze.
  6. Bereitschaft zur ATI.

  7. Laborwerte innerhalb vordefinierter Grenzen beim Screening:

     1. Absolute Neutrophilenzahl >1.000/mm^3.
     2. Hämoglobinwerte >10,0 g/dl bei Männern und >9,0 g/dl bei Frauen.
     3. Thrombozytenzahl >100.000/mm^3.
     4. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) <1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN).
     5. Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance-Rate von mindestens 50 ml/min, ermittelt durch das Labor des NIH Clinical Center.
     6. AST- und ALT-Werte von <2,5 x ULN.
  8. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.

Fortpflanzungsrisiken

Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen von VRC01 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Schwangerschaftsverhütung zustimmen, so der Prüfer. Dazu gehört ein äußerst verlässlicher, etablierter Lebensstil mit vollständiger Abstinenz potenziell reproduktiver sexueller Aktivitäten oder die Verwendung SOWOHL eines langfristigen Hormons oder einer Barriere (z. B. Implantat, Depotinjektion, Spirale bei Teilnehmerin oder Partnerin des Teilnehmers) Verhütungsmethode, die vor der Dosierung voll wirksam ist, KOMBINIERT MIT einer Barrieremethode (Kondom für Mann oder Frau) für alle potenziell reproduktiven sexuellen Aktivitäten. Die Schwangerschaftsprävention muss während der Dauer der Studienteilnahme wirksam aufrechterhalten und kontinuierlich praktiziert werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung von VRC01 über ein negatives Schwangerschaftstestergebnis verfügen. Wenn im Verlauf der Studie eine weibliche Teilnehmerin oder der Partner einer männlichen Teilnehmerin den Verdacht hat, schwanger zu sein oder tatsächlich schwanger wird, sollte die betroffene Teilnehmerin unverzüglich das Studienpersonal sowie den Hausarzt der Frau informieren. Die Probanden müssen während der Studie und insbesondere während der ATI-Phase, in der das Risiko einer HIV-Übertragung erhöht sein kann, Safer-Sex-Praktiken anwenden.

• AUSSCHLUSSKRITERIEN

  1. Chronische Hepatitis B, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), nachgewiesen durch einen positiven Test auf HCV-RNA. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper und einem negativen Test auf HCV-RNA.
  2. Dokumentiertes virologisches Versagen bei >1 cART-Regime.
  3. HIV-Immuntherapie oder Impfstoff(e), die innerhalb eines Jahres vor dem Screening erhalten wurden.
  4. Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 2 Wochen vor der Studieneinschreibung erhalten wurde.
  5. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
  6. Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.
  7. Systemische immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eingenommen wurden (nicht ausgeschlossen: Kortikosteroid-Nasenspray oder -Inhalator; topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Dauer der Therapie weniger als oder gleich 10 Tagen, mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung]).

  8. Anamnese oder andere klinische Hinweise auf:

     1. Signifikante oder instabile Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, Herzinsuffizienz, kürzlich erlittener Myokardinfarkt).
     2. Schwere Krankheit, Bösartigkeit, andere Immunschwäche als HIV oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Studie ungeeignet machen würde.
  9. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder jedes andere Verhaltensmuster, das nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
  10. Stillen.