VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) ihmisillä, joilla on krooninen HIV-infektio ja joille tehdään analyyttisen hoidon keskeytys
Tutkiva, avoin tutkimus VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) potilailla, joilla on krooninen HIV-infektio ja joille tehdään analyyttisen hoidon keskeytys
Tausta:
- Päivittäisten lääkkeiden yhdistelmä (kutsutaan nimellä CART) voi pitää ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) erittäin alhaisena pitkään. Mutta CART voi menettää tehonsa ja aiheuttaa pysyviä sivuvaikutuksia. Jos hoito lopetetaan, HIV-tasot nousevat jälleen. Tutkijat haluavat nähdä, pystyykö uusi tuote kontrolloimaan HIV-tasoja, kun henkilö on poissa CARTista.
Tavoite:
- Tarkistaaksesi, onko uusi tuote VRC01 turvallinen ja pystyykö hallitsemaan HIV-tasoa veressä, kun henkilö ei käytä CART-hoitoa.
Kelpoisuus:
- 18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on HIV ja jotka ovat valmiita keskeyttämään hoidon vähintään 24 viikoksi.
Design:
- Osallistujat seulotaan:
- Fyysinen koe
- Lääketieteellinen historia
- Sydäntestit
- Veri- ja virtsakokeet.
- Heidän HIV-lääkkeensä voidaan vaihtaa. He jatkavat niiden ottamista muutaman päivän ajan vierailun 1 jälkeen.
- Käynti 1: Toista seulontatoimenpiteet.
- Osallistujat saavat myös geneettisen testauksen ja leukafereesin. Tätä varten veri poistetaan toisen käden neulan kautta ja kierrätetään valkosoluja poistavan koneen läpi. Loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta.
- He saavat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ohuen putken kautta käsivarren laskimoon noin tunnin ajan.
- Osallistujilla on 16 käyntiä 24 viikon aikana. Heiltä otetaan verikoe jokaisella käynnillä. Joillakin käynneillä he toistavat seulontatoimenpiteet ja saavat toisen VRC01-annoksen. Heillä voi olla toinen leukafereesi.
- Neljä viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osallistujat käynnistävät ostoskorin uudelleen. 20 viikon ajan he käyvät kuukausittain toistaakseen seulontatoimenpiteet ja keskustellakseen uusista oireista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikainen kehitys vasta-aineiden kloonaustekniikoissa on johtanut useiden erittäin tehokkaiden, HIV-spesifisten, laajalti neutraloivien monoklonaalisten vasta-aineiden löytämiseen HIV-tartunnan saaneiden yksilöiden B-soluista. On osoitettu, että tietyt laajalti neutraloivat HIV-spesifiset vasta-aineet voivat estää viruksen hankinnan, tukahduttaa viruksen replikaatiota, viivyttää ja/tai estää plasmaviruksen toipumisen hoidon keskeytymisen jälkeen apinan immuunikatoviruksella (SIV) infektoituneilla eläimillä ja estää solujen siirtymisen soluihin. laboratorioon mukautetun HIV:n solusiirto in vitro. On kuitenkin epäselvää, mitä in vivo -vaikutuksia näillä vasta-aineilla voi olla plasman virusreboundiin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) lopettamisen jälkeen.
Tässä suhteessa on osoitettu, että käytännöllisesti katsoen kaikki tartunnan saaneet yksilöt, jotka aloittivat CART:n infektion kroonisen vaiheen aikana, kokevat plasman virusreboundin hoidon lopettamisen jälkeen. Nykyinen HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden hoitoa koskeva tutkimus on keskittynyt voimakkaasti sellaisten strategioiden kehittämiseen, joiden tavoitteena on saavuttaa jatkuva virologinen remissio ilman CART-hoitoa. Siten on erittäin mielenkiintoista tutkia, voiko voimakas HIV-spesifinen monoklonaalinen vasta-aine, kuten VRC01, estää plasman viruksen toipumisen infektoituneissa yksilöissä CART-hoidon lopettamisen jälkeen. Ehdotamme, että tutkitaan VRC01:n vaikutus plasman virusreboundiin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Ikä 18-65 vuotta.
- HIV-1-infektio ja kliinisesti vakaa.
- Yleisesti hyvässä kunnossa ja tunnistetun perusterveydenhuollon tarjoajan kanssa HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten ja halukas ylläpitämään suhdetta HIV-infektion lääketieteellisen hoidon perusterveydenhuollon tarjoajaan osallistuessaan tutkimukseen.
- CD4+-solujen määrä >450 solua/mm^3 seulonnassa.
Dokumentaatio jatkuvasta CART-hoidosta, jossa plasman virustaso on tunnistusrajan alapuolella yli 3 vuotta tai yhtä suuri. Koehenkilöt, joilla on näppylöitä (eli havaittavissa olevat virustasot CART:ssa) ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Liput ovat <400 kopiota/ml, ja
- Onnistuneet virustasot palautuvat myöhemmissä testeissä havaitsemisrajan alapuolelle.
- Halukkuus suorittaa ATI.
Laboratorioarvot ennalta määrätyissä rajoissa seulonnassa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1000/mm^3.
- Hemoglobiinitasot >10,0 g/dl miehillä ja >9,0 g/dl naisilla.
- Verihiutaleiden määrä >100 000/mm^3.
- Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 normaalin ylärajaa (ULN).
- Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min NIH Clinical Centerin laboratorion määrittämänä.
- AST- ja ALT-arvot <2,5 x ULN.
- Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Lisääntymisriskit
Ehkäisy: VRC01:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista raskauden ehkäisyä tutkijan mukaan. Tämä sisältää erittäin luotettavan vakiintuneen elämäntavan, jossa pidättäydytään täysin mahdollisesta lisääntymiseen liittyvästä seksuaalisesta toiminnasta, tai molempien pitkäaikaisen hormonaalisen tai esteen (esim. implantti, depot-injektio, kierukka naispuoliselle osallistujalle tai osallistujan naispuoliselle kumppanille) ehkäisymenetelmä, joka on täysin tehokas ennen annostelua YHDISTETTY estemenetelmään (miehen tai naisen kondomi) kaikkeen mahdollisesti lisääntymiseen liittyvään seksuaaliseen toimintaan. Raskaudenehkäisy on säilytettävä tehokkaana ja sitä on harjoitettava jatkuvasti tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos ennen VRC01:n saamista. Jos naispuolinen osallistuja tai miespuolisen osallistujan kumppani epäilee tai todella tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, tulee tutkittavan osallistujan ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimushenkilökunnalle sekä naisen ensihoidon lääkärille. Koehenkilöiden on käytettävä turvaseksiä kokeen aikana ja erityisesti ATI-vaiheen aikana, jolloin HIV-tartuntariski voi kasvaa.
POISTAMISKRITEERIT
- Krooninen hepatiitti B, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, josta on osoituksena positiivinen HCV RNA -testi. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelvollisia.
- Dokumentoitu virologinen epäonnistuminen > 1 CART-ohjelmassa.
- HIV-immunoterapia tai rokote/rokotteet, jotka on saatu vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Muun tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (Ei poissuljettu: kortikosteroidinenäsumute tai -inhalaattori; paikalliset kortikosteroidit lievän, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon; tai oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan [hoidon kesto alle tai yhtä suuri kuin 10 päivää, kun se on suoritettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista]).
Historia tai muu kliininen näyttö:
- Merkittävä tai epästabiili sydänsairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti).
- Vaikea sairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIV-positiiviset henkilöt
VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) annettu HIV-tartunnan saaneille aikuisille (18–65-vuotiaat) CART-potilailla, joilla on estynyt viremia
|
Tehokas HIV-spesifinen monoklonaalinen vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion alusta 48 viikkoon asti.
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli vähintään 3. asteen haittatapahtumien määrä, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, jotka mahdollisesti liittyivät VRC-HIVMAB060-00-AB:hen (VRCO1).
|
Ensimmäisen infuusion alusta 48 viikkoon asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöt, jotka täyttivät antiretroviraalisen hoidon uudelleen aloittamisen kriteerit
Aikaikkuna: Päivästä 3 ensimmäisen infuusion jälkeen aina 28 viikkoon asti.
|
Toissijainen päätetapahtuma oli niiden koehenkilöiden määrä, jotka täyttivät protokollan määrittämän virologisen (pitkä HIV-RNA > 1000 kopiota/ml Abbott HIV RTPCR:llä kahdella peräkkäisellä käynnillä), immunologisen (vahvistettu >30 %:n CD4-solumäärän lasku tai absoluuttinen CD4-solumäärä < 350 solua/mm3) tai kliiniset kriteerit (HIV:hen liittyvät oireet) VRC01-infuusioiden keskeyttämiseksi ja antiretroviraalisen hoidon (ART) aloittamiseksi uudelleen.
|
Päivästä 3 ensimmäisen infuusion jälkeen aina 28 viikkoon asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhou T, Georgiev I, Wu X, Yang ZY, Dai K, Finzi A, Kwon YD, Scheid JF, Shi W, Xu L, Yang Y, Zhu J, Nussenzweig MC, Sodroski J, Shapiro L, Nabel GJ, Mascola JR, Kwong PD. Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01. Science. 2010 Aug 13;329(5993):811-7. doi: 10.1126/science.1192819. Epub 2010 Jul 8.
- Shingai M, Nishimura Y, Klein F, Mouquet H, Donau OK, Plishka R, Buckler-White A, Seaman M, Piatak M Jr, Lifson JD, Dimitrov DS, Nussenzweig MC, Martin MA. Antibody-mediated immunotherapy of macaques chronically infected with SHIV suppresses viraemia. Nature. 2013 Nov 14;503(7475):277-80. doi: 10.1038/nature12746. Epub 2013 Oct 30.
- Chun TW, Murray D, Justement JS, Blazkova J, Hallahan CW, Fankuchen O, Gittens K, Benko E, Kovacs C, Moir S, Fauci AS. Broadly neutralizing antibodies suppress HIV in the persistent viral reservoir. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 9;111(36):13151-6. doi: 10.1073/pnas.1414148111. Epub 2014 Aug 25.
- Bar KJ, Sneller MC, Harrison LJ, Justement JS, Overton ET, Petrone ME, Salantes DB, Seamon CA, Scheinfeld B, Kwan RW, Learn GH, Proschan MA, Kreider EF, Blazkova J, Bardsley M, Refsland EW, Messer M, Clarridge KE, Tustin NB, Madden PJ, Oden K, O'Dell SJ, Jarocki B, Shiakolas AR, Tressler RL, Doria-Rose NA, Bailer RT, Ledgerwood JE, Capparelli EV, Lynch RM, Graham BS, Moir S, Koup RA, Mascola JR, Hoxie JA, Fauci AS, Tebas P, Chun TW. Effect of HIV Antibody VRC01 on Viral Rebound after Treatment Interruption. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2037-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1608243. Epub 2016 Nov 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150140
- 15-I-0140 (Muu tunniste: NIAID IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .