Účinky krátkodobého kalorického omezení na aktivaci T buněk v tuku
Nadváha a obezita jsou hlavními problémy a jejich komplikace, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a diabetes mellitus 2. typu, představují velkou zátěž pro zdravotnické systémy. Hromadí se důkazy, že obezita je chronickou zánětlivou poruchou částečně zprostředkovanou expanzí tukové (tukové) tkáně.
Kromě adipocytů (tukových buněk) obsahuje tuková tkáň celou řadu dalších typů buněk včetně některých imunitních (bílých krvinek). Relativní podíly subpopulací imunitních buněk a interakce mezi různými typy buněk v tukové tkáni mohou být důležité při rozvoji diabetu 2. typu.
Předchozí výzkumy výzkumníků naznačily, že mohou existovat významné rozdíly v aktivačním stavu určitých imunitních buněk umístěných v tukové tkáni se zvýšenou nadváhou a produkcí leptinu – hormonu regulujícího chuť k jídlu. Vlastnosti tukové tkáně a zánětlivých buněk v ní umístěných proto mohou být citlivé na změny našeho nutričního stavu.
Účelem této studie je prozkoumat změny v aktivaci T buněk v tukové tkáni spolu s dalšími imunometabolickými vlastnostmi před a po krátké době diety ve srovnání se změnami v krvi.
Mezi účastníky budou muži ve věku 35–55 let, kteří splňují kritéria pro zařazení. Po provedení některých předběžných měření a sledování běžných denních aktivit sníží účastníci svůj příjem kalorií na 50 % svého normálního příjmu/požadavek na 3 po sobě jdoucí dny a zúčastní se 1 laboratorního testování před a 1 po tomto období, které se bude konat v Fyziologické laboratoře na University of Bath.
Doufáme, že zkoumání imunometabolických reakcí v tukové tkáni po akutní nutriční výzvě pomůže lépe porozumět vývoji nemocí spojených s nadváhou a nakonec pomůže při vývoji účinnějších metod prevence a léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda lze imunometabolické vlastnosti tukové tkáně a zánětlivých buněk v ní umístěných modifikovat krátkodobými změnami nutričního stavu.
Po zveřejnění studie budou potenciální účastníci, kteří mají zájem, požádáni, aby kontaktovali hlavního řešitele pro další informace prostřednictvím e-mailové/telefonické korespondence. Proběhne počáteční posouzení způsobilosti na základě kritérií pro zařazení/vyloučení, a pokud jsou tyto požadavky splněny, bude potenciální účastník pozván na schůzku, kde bude dále projednáno hodnocení. Pokud si přečtou informační list pro účastníky a uvidí vývojový diagram s časovou osou studie, pokud by se chtěli zúčastnit, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu. Poté budou naplánována data pro některá předběžná antropometrická měření, 1 týden sledování diety a fyzické aktivity a 3 dny omezení kalorií s daty zkoušek na obou stranách.
Předběžná měření:
Předběžné testování bude zahrnovat antropometrické měření výšky, hmotnosti, obvodu pasu a boků, sagitální výšky pasu a krevního tlaku. Účastníkům bude také přesně zhodnoceno složení těla pomocí rentgenového absorbéru s duální energií (DEXA). Tato měření budou probíhat ve fyziologických laboratořích University of Bath.
Sledování energetické bilance:
Po dobu 1 týdne budou účastníci vybaveni monitorem fyzické aktivity (Actiheart™) a požádáni, aby si zaznamenávali odpovídající deník o své fyzické aktivitě během tohoto období, což usnadní jeho interpretaci a umožní přesnější výpočet průměrného denního energetického výdeje aktivity. Účastníci budou také požádáni, aby zaznamenali svůj příjem jídla a pití během tohoto období, aby bylo možné analyzovat jejich odpovídající energetický příjem během tohoto období, a tak odhadnout jejich „energetickou bilanci“. Účastníci by během tohoto období neměli vědomě měnit své obvyklé životní návyky/rutiny. Tato analýza bude poté použita k napsání „dietního předpisu“ na 3 dny, aby bylo zajištěno, že účastník obdrží 50 % svého „normálního“ příjmu kalorií z potravin, které by normálně konzumoval.
Hlavní zkušební den 1:
2 dny před prvním hlavním zkušebním dnem by se účastníci měli zdržet jakékoli namáhavé fyzické aktivity. Před 24 hodinami by se účastníci měli také zdržet konzumace jakéhokoli alkoholu nebo kofeinu. Účastníci by měli dorazit do Fyziologické klidové laboratoře ráno po 10hodinovém půstu (přibližně v 8:00), kde bude změřen krevní tlak a odebrán vzorek slin. Kanyla se zavede do žíly na předloktí a odebere se základní vzorek krve pro analýzu metabolických/zánětlivých markerů a izolaci T buněk. Vzorek tuku bude také získán pomocí techniky jehlové aspirace. Účastník bude poté požádán, aby požil glukózový nápoj obsahující 75 g bezvodé glukózy (113 ml Polycal a 87 ml vody) a vzorek krve odebraný kanylou každých 15 minut po dobu následujících 2 hodin.
Intervence – 3denní omezení kalorií:
Následující 3 dny budou účastníci instruováni, aby konzumovali stravu vypočtenou na 50 % jejich „normálního“ energetického příjmu snížením podílů běžné konzumované stravy. Poslední 2 dny z tohoto 3denního období by účastník neměl vykonávat žádnou namáhavou fyzickou aktivitu a poslední den této intervence by neměl požívat kofein ani alkohol.
Hlavní zkušební den 2:
Následující den po 3 dnech omezení kalorií se účastníci dostaví do laboratoře ve stejnou dobu jako 1. den hlavního pokusu (aby se minimalizovaly odchylky v načasování odběru vzorků) a podstoupí přesně stejné procedury.
Analýza:
V den zkoušky bude celá krev analyzována na počet bílých krvinek. Vzorky plazmy a séra budou extrahovány z plné krve centrifugací a skladovány při -80 °C. Monocyty a T lymfocyty (populace bílých krvinek) budou také izolovány z plné krve a skladovány pro pozdější posouzení změn v jejich proporcích a aktivaci po období omezení příjmu kalorií. V každém vzorku tuku se kultivují oddělené části buď tukové tkáně nebo adipocytů (izolovaných od ostatních buněk v tukové tkáni pomocí metody štěpení) a média se shromáždí pro pozdější zkoumání. Zbývající buňky z tukové tkáně (SVF) budou také uloženy pro pozdější analýzu buněčných populací a jejich aktivaci pomocí průtokové cytometrie a analýzy exprese/sekrece. Exprese mRNA bude také zkoumána v tukové tkáni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bath and North East Somerset
-
Bath, Bath and North East Somerset, Spojené království, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obvod pasu > 94 cm
- Váha stabilní déle než 3 měsíce (beze změny hmotnosti +/- 3 %)
- Nekuřák
Kritéria vyloučení:
- Osobní anamnéza/existující kardiovaskulární onemocnění, metabolické onemocnění nebo dyslipidémie
- Užívání léků, které mohou ovlivnit metabolismus lipidů nebo sacharidů nebo funkci imunitního systému
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omezení kalorií
Účastníci snížili příjem kalorií o 50 % po dobu 3 po sobě jdoucích dnů – cílový příjem kalorií pro každého účastníka bude určen obdobím sledování energetické bilance (strava a aktivita).
|
Účastníci sníží příjem kalorií o 50 % po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Po dobu 1 týdne budou účastníci vybaveni monitorem aktivity (Actiheart) pro odhad energetického výdeje (během stejného týdne jako sledování stravy).
Údaje z monitorování aktivity a stravy budou použity společně k potvrzení, že účastníci jsou ve stavu energetické bilance a průměr z těchto 2 přijatých hodnot – 50 % této průměrné hodnoty bude cílový příjem kalorií po dobu 3 dnů s omezením příjmu kalorií.
Po dobu 1 týdne budou účastníci požádáni, aby zaznamenávali veškeré zkonzumované jídlo a tekutiny pro odhad energetického příjmu (během stejného týdne jako sledování aktivity).
Údaje z monitorování aktivity a stravy budou použity společně k potvrzení, že účastníci jsou ve stavu energetické bilance a průměr z těchto 2 přijatých hodnot – 50 % této průměrné hodnoty bude cílový příjem kalorií po dobu 3 dnů s omezením příjmu kalorií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v aktivaci T buněk v tukové tkáni v reakci na omezení kalorií
Časové okno: 3 dny
|
T-lymfocyty budou izolovány ze vzorků tukové tkáně odebraných před a po 3 dnech 50% omezení kalorií a úroveň jejich aktivace bude hodnocena průtokovou cytometrií.
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v aktivaci T buněk v krvi v reakci na omezení kalorií
Časové okno: 3 dny
|
Z krevních vzorků odebraných před a po 3 dnech 50% omezení kalorií budou izolovány T-lymfocyty a hladina jejich aktivace bude hodnocena průtokovou cytometrií.
|
3 dny
|
|
Změny v expresi IL-6 mRNA tukovou tkání
Časové okno: 3 dny
|
Exprese mRNA IL6 bude měřena ve vzorcích tukové tkáně získaných před a po 3 dnech 50% omezení kalorií, aby se vyhodnotily zánětlivé změny v tukové tkáni.
|
3 dny
|
|
Změny sekrece IL-6 tukovou tkání
Časové okno: 3 dny
|
Explantáty tukové tkáně budou kultivovány po dobu 3 hodin za použití vzorků získaných před a po 3 dnech 50% omezení kalorií, aby se vyhodnotily změny v sekreci IL-6.
|
3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dylan Thompson, PhD, Professor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UoB - 3 day diet study
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .