Effetti di una restrizione calorica a breve termine sull'attivazione delle cellule T nel grasso
Il sovrappeso e l'obesità sono problemi importanti e le loro complicanze, come le malattie cardiovascolari e il diabete mellito di tipo 2, rappresentano un grave onere per i sistemi sanitari. Si stanno accumulando prove a sostegno del fatto che l'obesità sia un disturbo infiammatorio cronico mediato in parte dall'espansione del tessuto adiposo (grasso).
Oltre agli adipociti (cellule adipose), il tessuto adiposo contiene un'intera gamma di altri tipi di cellule, tra cui alcune cellule immunitarie (globuli bianchi). Le proporzioni relative delle sottopopolazioni di cellule immunitarie e le interazioni tra i diversi tipi di cellule all'interno del tessuto adiposo possono essere importanti nello sviluppo del diabete di tipo 2.
Precedenti ricerche dei ricercatori hanno suggerito che potrebbero esserci differenze importanti nello stato di attivazione di alcune cellule immunitarie situate nel tessuto adiposo con aumento del sovrappeso e della produzione di leptina, un ormone che regola l'appetito. Le proprietà del tessuto adiposo e delle cellule infiammatorie che si trovano al suo interno possono quindi essere sensibili ai cambiamenti del nostro stato nutrizionale.
Lo scopo del presente studio è quello di indagare i cambiamenti nell'attivazione delle cellule T nel tessuto adiposo insieme ad altre proprietà immunometaboliche prima e dopo un breve periodo di dieta rispetto ai cambiamenti nel sangue.
I partecipanti includeranno maschi di età compresa tra 35 e 55 anni che soddisfano i criteri di inclusione. Dopo aver effettuato alcune misurazioni preliminari e monitorato le normali attività quotidiane, i partecipanti ridurranno il loro apporto calorico al 50% del loro normale apporto/fabbisogno per 3 giorni consecutivi e parteciperanno a 1 sessione di test di laboratorio prima e 1 dopo questo periodo che si svolgerà in i Laboratori di Fisiologia dell'Università di Bath.
Si spera che lo studio delle risposte immunometaboliche all'interno del tessuto adiposo a seguito di una sfida nutrizionale acuta contribuirà a una migliore comprensione dello sviluppo delle malattie associate al sovrappeso e, in ultima analisi, allo sviluppo di metodi più efficaci per la prevenzione e il trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questa ricerca è di indagare se le proprietà immunometaboliche del tessuto adiposo e delle cellule infiammatorie che si trovano al suo interno possono essere modificate da cambiamenti a breve termine dello stato nutrizionale.
Dopo l'annuncio dello studio, ai potenziali partecipanti interessati verrà chiesto di contattare il ricercatore capo per ulteriori informazioni tramite posta elettronica/corrispondenza telefonica. Ci sarà una valutazione iniziale di ammissibilità basata su criteri di inclusione/esclusione e, se questi requisiti sono soddisfatti, il potenziale partecipante sarà invitato a un incontro per discutere ulteriormente lo studio. Dopo aver letto la scheda informativa del partecipante e visto il diagramma di flusso che delinea la tempistica dello studio, se desiderano partecipare, verrà chiesto loro di firmare un modulo di consenso. Verranno quindi programmate le date per alcune misurazioni antropometriche preliminari, 1 settimana di monitoraggio della dieta e dell'attività fisica e 3 giorni di restrizione calorica con date di prova su entrambi i lati.
Misure preliminari:
I test preliminari includeranno misurazioni antropometriche di altezza, peso, circonferenze della vita e dei fianchi, altezza della vita sagittale e pressione sanguigna. I partecipanti avranno anche la loro composizione corporea valutata con precisione utilizzando un assorbimetro a raggi X a doppia energia (DEXA). Queste misurazioni si svolgeranno presso i laboratori di fisiologia dell'Università di Bath.
Monitoraggio del bilancio energetico:
Per 1 settimana, i partecipanti saranno dotati di un monitor dell'attività fisica (Actiheart™) e verrà chiesto di registrare un diario corrispondente della loro attività fisica durante questo periodo per aiutarne l'interpretazione e consentire un calcolo più accurato del dispendio energetico medio giornaliero. Ai partecipanti verrà anche chiesto di registrare l'assunzione di cibi e bevande durante questo periodo in modo che il loro corrispondente apporto energetico durante questo periodo possa essere analizzato e quindi il loro "bilancio energetico" possa essere stimato. I partecipanti non devono apportare modifiche consapevoli alle loro normali abitudini/routine di stile di vita durante questo periodo. Questa analisi verrà quindi utilizzata per scrivere una "prescrizione dietetica" per i 3 giorni per garantire che il partecipante riceva il 50% del suo apporto calorico "normale" utilizzando alimenti che normalmente consumerebbe.
Prova principale giorno 1:
Nei 2 giorni precedenti il primo giorno di prova principale, i partecipanti devono astenersi dall'eseguire qualsiasi attività fisica faticosa. Nelle 24 ore precedenti, i partecipanti dovrebbero anche astenersi dal consumare alcol o caffeina. I partecipanti dovrebbero arrivare al laboratorio di fisiologia a riposo la mattina dopo un digiuno di 10 ore (circa 8:00) dove verrà misurata la pressione sanguigna e raccolto un campione di saliva. Una cannula verrà inserita in una vena dell'avambraccio e verranno prelevati campioni di sangue al basale per l'analisi dei marcatori metabolici / infiammatori e l'isolamento delle cellule T. Sarà inoltre ottenuto un campione di grasso utilizzando una tecnica di aspirazione con ago. Al partecipante verrà quindi chiesto di consumare una bevanda glucosata composta da 75 g di glucosio anidro (113 ml di Polycal e 87 ml di acqua) e un campione di sangue cannula prelevato ogni 15 minuti per le 2 ore successive.
Intervento - restrizione calorica di 3 giorni:
Per i successivi 3 giorni, i partecipanti saranno istruiti a consumare una dieta calcolata per essere il 50% del loro apporto energetico "normale" riducendo le proporzioni della dieta normale consumata. Nessuna attività fisica faticosa deve essere eseguita dal partecipante per gli ultimi 2 giorni di questo periodo di 3 giorni e l'ultimo giorno di questo intervento, non deve essere consumata caffeina o alcool.
Prova principale giorno 2:
Il giorno seguente dopo i 3 giorni di restrizione calorica, i partecipanti arriveranno al laboratorio alla stessa ora del giorno 1 della prova principale (per ridurre al minimo la variazione nei tempi di raccolta del campione) e saranno sottoposti esattamente alle stesse procedure.
Analisi:
Il giorno della prova verrà analizzato il sangue intero per la conta dei globuli bianchi. I campioni di plasma e siero saranno estratti dal sangue intero mediante centrifugazione e conservati a -80 gradi C. Anche i monociti e i linfociti T (popolazioni di globuli bianchi) saranno isolati dal sangue intero e conservati per valutare successivamente i cambiamenti nelle loro proporzioni e attivazione dopo il periodo di restrizione calorica. In ciascun campione di grasso, verranno coltivate porzioni separate di tessuto adiposo o adipociti (isolati dalle altre cellule all'interno del tessuto adiposo utilizzando un metodo di digestione) e verranno raccolti terreni per indagini successive. Le rimanenti cellule del tessuto adiposo (SVF) saranno anch'esse conservate per successive analisi delle popolazioni cellulari e la loro attivazione mediante citometria a flusso e analisi di espressione/secrezione. L'espressione dell'mRNA sarà esaminata anche nel tessuto adiposo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bath and North East Somerset
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Bath, Bath and North East Somerset, Regno Unito, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Circonferenza vita > 94 cm
- Peso stabile per più di 3 mesi (nessuna variazione di peso +/- 3%)
- Non fumatore
Criteri di esclusione:
- Anamnesi personale di/esistente malattia cardiovascolare, malattia metabolica o dislipidemia
- Assunzione di farmaci che possono influenzare il metabolismo dei lipidi o dei carboidrati o la funzione del sistema immunitario
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Restrizione calorica
I partecipanti hanno ridotto l'apporto calorico del 50% per un periodo di 3 giorni consecutivi - l'apporto calorico target per ciascun partecipante sarà determinato da un periodo di monitoraggio del bilancio energetico (dieta e attività).
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I partecipanti ridurranno l'apporto calorico del 50% per un periodo di 3 giorni consecutivi.
Per 1 settimana, i partecipanti saranno dotati di un monitor di attività (Actiheart) per stimare il dispendio energetico (durante la stessa settimana del monitoraggio della dieta).
I dati di monitoraggio dell'attività e della dieta verranno utilizzati insieme per confermare che i partecipanti si trovano in uno stato di equilibrio energetico e una media di questi 2 valori presi: il 50% di questo valore medio sarà l'apporto calorico target per il periodo di restrizione calorica di 3 giorni.
Per 1 settimana, ai partecipanti verrà chiesto di registrare tutto il cibo e i liquidi consumati per stimare l'apporto energetico (durante la stessa settimana del monitoraggio dell'attività).
I dati di monitoraggio dell'attività e della dieta verranno utilizzati insieme per confermare che i partecipanti si trovano in uno stato di equilibrio energetico e una media di questi 2 valori presi: il 50% di questo valore medio sarà l'apporto calorico target per il periodo di restrizione calorica di 3 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'attivazione delle cellule T nel tessuto adiposo in risposta alla restrizione calorica
Lasso di tempo: 3 giorni
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I linfociti T saranno isolati da campioni di tessuto adiposo prelevati prima e dopo 3 giorni di restrizione calorica del 50% ei livelli della loro attivazione saranno valutati mediante citometria a flusso.
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3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'attivazione delle cellule T nel sangue in risposta alla restrizione calorica
Lasso di tempo: 3 giorni
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I linfociti T saranno isolati da campioni di sangue prelevati prima e dopo 3 giorni di restrizione calorica del 50% ei livelli della loro attivazione saranno valutati mediante citometria a flusso.
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3 giorni
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Cambiamenti nell'espressione dell'mRNA di IL-6 da parte del tessuto adiposo
Lasso di tempo: 3 giorni
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L'espressione dell'mRNA di IL6 sarà misurata in campioni di tessuto adiposo ottenuti prima e dopo 3 giorni di restrizione calorica del 50% per valutare i cambiamenti infiammatori nel tessuto adiposo.
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3 giorni
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Cambiamenti nella secrezione di IL-6 da parte del tessuto adiposo
Lasso di tempo: 3 giorni
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Gli espianti di tessuto adiposo saranno coltivati per 3 ore utilizzando campioni ottenuti prima e dopo 3 giorni di restrizione calorica del 50% per valutare i cambiamenti nella secrezione di IL-6.
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3 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dylan Thompson, PhD, Professor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UoB - 3 day diet study
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