Efeitos de uma restrição calórica de curto prazo na ativação de células T na gordura
O sobrepeso e a obesidade são problemas importantes e suas complicações, como doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2, representam grandes ônus para os sistemas de saúde. Há evidências acumuladas para apoiar a obesidade como um distúrbio inflamatório crônico mediado em parte pela expansão do tecido adiposo (gordura).
Além dos adipócitos (células de gordura), o tecido adiposo contém toda uma gama de outros tipos de células, incluindo algumas células imunes (leucócitos). As proporções relativas das subpopulações de células imunes e as interações entre os diferentes tipos de células no tecido adiposo podem ser importantes no desenvolvimento do diabetes tipo 2.
Pesquisas anteriores dos pesquisadores sugeriram que pode haver diferenças importantes no status de ativação de certas células imunes localizadas no tecido adiposo com aumento do excesso de peso e produção de leptina - um hormônio regulador do apetite. As propriedades do tecido adiposo e das células inflamatórias nele localizadas podem, portanto, ser sensíveis a mudanças em nosso estado nutricional.
O objetivo do presente estudo é investigar alterações na ativação de células T no tecido adiposo juntamente com outras propriedades imunometabólicas antes e após um curto período de dieta em comparação com alterações no sangue.
Os participantes incluirão homens com idades entre 35 e 55 anos que atendem aos critérios de inclusão. Depois de fazer algumas medições preliminares e monitorar as atividades diárias normais, os participantes reduzirão sua ingestão calórica para 50% de sua ingestão/necessidades normais por 3 dias consecutivos e participarão de 1 sessão de testes laboratoriais antes e 1 após este período, que ocorrerá em os Laboratórios de Fisiologia da Universidade de Bath.
Espera-se que a investigação das respostas imunometabólicas no tecido adiposo após um desafio nutricional agudo ajude a entender melhor o desenvolvimento de doenças associadas ao excesso de peso e, em última análise, ajude no desenvolvimento de métodos mais eficazes de prevenção e tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo desta pesquisa é investigar se as propriedades imunometabólicas do tecido adiposo e das células inflamatórias nele localizadas podem ser modificadas por mudanças de curto prazo no estado nutricional.
Após a divulgação do estudo, os potenciais participantes interessados deverão entrar em contato com o pesquisador-chefe para obter mais informações por e-mail/telefone. Haverá uma avaliação inicial de elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão e, se esses requisitos forem atendidos, o potencial participante será convidado para uma reunião para discussão mais aprofundada do estudo. Depois de terem lido a folha de informações do participante e visto o fluxograma delineando o cronograma para o estudo, se quiserem participar, eles serão solicitados a assinar um termo de consentimento. As datas serão então agendadas para algumas medições antropométricas preliminares, 1 semana de monitoramento de dieta e atividade física e 3 dias de restrição calórica com datas de teste de ambos os lados.
Medidas preliminares:
Os testes preliminares incluirão medidas antropométricas de altura, peso, circunferências da cintura e do quadril, altura sagital da cintura e pressão arterial. Os participantes também terão sua composição corporal avaliada com precisão usando um absorciômetro de raios X de dupla energia (DEXA). Essas medições serão realizadas nos Laboratórios de Fisiologia da Universidade de Bath.
Monitoramento do balanço de energia:
Durante 1 semana, os participantes serão equipados com um monitor de atividade física (Actiheart™) e solicitados a registrar um diário correspondente de sua atividade física durante esse período para auxiliar sua interpretação e permitir um cálculo mais preciso do gasto energético diário médio da atividade. Os participantes também serão solicitados a registrar sua ingestão de alimentos e bebidas durante esse período, para que sua ingestão de energia correspondente durante esse período possa ser analisada e, assim, seu 'balanço de energia' possa ser estimado. Os participantes não devem fazer nenhuma mudança consciente em seus hábitos/rotinas normais de estilo de vida durante esse período. Essa análise será usada para escrever uma 'receita de dieta' para os 3 dias para garantir que o participante receba 50% de sua ingestão calórica 'normal' usando alimentos que normalmente consumiria.
Teste principal dia 1:
Nos 2 dias anteriores ao primeiro dia de teste principal, os participantes devem abster-se de realizar qualquer atividade física extenuante. Nas 24 horas anteriores, os participantes também devem abster-se de consumir álcool ou cafeína. Os participantes deverão chegar ao Laboratório de Fisiologia do Repouso pela manhã, após jejum de 10 horas (aproximadamente 8h), onde será aferida a pressão arterial e coletada amostra de saliva. Uma cânula será inserida em uma veia do antebraço e amostras de sangue de linha de base serão coletadas para análise de marcadores metabólicos/inflamatórios e isolamento de células T. Uma amostra de gordura também será obtida usando uma técnica de aspiração por agulha. O participante será então solicitado a consumir uma bebida de glicose composta por 75 g de glicose anidra (113 mL de Polycal e 87 mL de água) e uma amostra de sangue de cânula coletada a cada 15 minutos pelas 2 horas seguintes.
Intervenção - restrição calórica de 3 dias:
Nos 3 dias seguintes, os participantes serão instruídos a consumir uma dieta calculada para ser 50% de sua ingestão de energia 'normal', reduzindo as proporções da dieta normal consumida. Nenhuma atividade física extenuante deve ser realizada pelo participante nos últimos 2 dias deste período de 3 dias e no último dia desta intervenção, nenhuma cafeína ou álcool deve ser consumido.
Dia de teste principal 2:
No dia seguinte após os 3 dias de restrição calórica, os participantes chegarão ao laboratório no mesmo horário do dia 1 do ensaio principal (para minimizar a variação no tempo de coleta da amostra) e serão submetidos exatamente aos mesmos procedimentos.
Análise:
No dia do teste, o sangue total será analisado para a contagem de glóbulos brancos. Amostras de plasma e soro serão extraídas do sangue total via centrifugação e armazenadas a -80 graus C. Monócitos e linfócitos T (populações de glóbulos brancos) também serão isolados do sangue total e armazenados para posterior avaliação de alterações em suas proporções e ativação após o período de restrição calórica. Em cada amostra de gordura, porções separadas de tecido adiposo ou adipócitos (isolados das outras células dentro do tecido adiposo usando um método de digestão) serão cultivadas e os meios coletados para investigações posteriores. As células remanescentes do tecido adiposo (SVF) também serão armazenadas para posterior análise das populações celulares e sua ativação por citometria de fluxo e análise de expressão/secreção. A expressão do mRNA também será examinada no tecido adiposo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bath and North East Somerset
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Bath, Bath and North East Somerset, Reino Unido, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Circunferência da cintura > 94 cm
- Peso estável por mais de 3 meses (sem alteração de peso +/- 3%)
- Não fumante
Critério de exclusão:
- História pessoal/existente de doença cardiovascular, doença metabólica ou dislipidemia
- Tomar medicamentos que possam influenciar o metabolismo de lipídios ou carboidratos ou a função do sistema imunológico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Restrição de Calorias
Os participantes reduziram a ingestão de calorias em 50% por um período de 3 dias consecutivos - a meta de ingestão de calorias para cada participante será determinada por um período de monitoramento do balanço energético (dieta e atividade).
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Os participantes reduzirão a ingestão de calorias em 50% por um período de 3 dias consecutivos.
Durante 1 semana, os participantes serão equipados com um monitor de atividade (Actiheart) para estimar o gasto energético (durante a mesma semana do monitoramento da dieta).
Os dados de monitoramento de atividade e dieta serão usados juntos para confirmar que os participantes estão em um estado de equilíbrio energético e uma média desses 2 valores será tomada - 50% desse valor médio será a meta de ingestão calórica para o período de restrição calórica de 3 dias.
Durante 1 semana, os participantes serão solicitados a registrar todos os alimentos e líquidos consumidos para estimar a ingestão de energia (durante a mesma semana do monitoramento da atividade).
Os dados de monitoramento de atividade e dieta serão usados juntos para confirmar que os participantes estão em um estado de equilíbrio energético e uma média desses 2 valores será tomada - 50% desse valor médio será a meta de ingestão calórica para o período de restrição calórica de 3 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na ativação de células T no tecido adiposo em resposta à restrição calórica
Prazo: 3 dias
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Linfócitos T serão isolados de amostras de tecido adiposo coletadas antes e após 3 dias de restrição calórica de 50% e os níveis de sua ativação serão avaliados por citometria de fluxo.
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3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na ativação de células T no sangue em resposta à restrição calórica
Prazo: 3 dias
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Linfócitos T serão isolados de amostras de sangue coletadas antes e após 3 dias de restrição calórica de 50% e os níveis de sua ativação serão avaliados por citometria de fluxo.
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3 dias
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Alterações na expressão do mRNA de IL-6 pelo tecido adiposo
Prazo: 3 dias
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A expressão de mRNA de IL6 será medida em amostras de tecido adiposo obtidas antes e após 3 dias de restrição calórica de 50% para avaliar alterações inflamatórias no tecido adiposo.
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3 dias
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Alterações na secreção de IL-6 pelo tecido adiposo
Prazo: 3 dias
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Explantes de tecido adiposo serão cultivados por 3 horas usando amostras obtidas antes e após 3 dias de restrição calórica de 50% para avaliar alterações na secreção de IL-6.
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3 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dylan Thompson, PhD, Professor
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UoB - 3 day diet study
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