Lyhyen aikavälin kalorirajoituksen vaikutukset T-solujen aktivaatioon rasvassa
Ylipaino ja liikalihavuus ovat suuria ongelmia, ja niiden komplikaatiot, kuten sydän- ja verisuonitaudit ja tyypin 2 diabetes, rasittavat suuresti terveydenhuoltojärjestelmiä. On kertynyt todisteita, jotka tukevat lihavuuden olevan krooninen tulehdussairaus, jota välittää osittain rasvakudoksen laajeneminen.
Adiposyyttien (rasvasolujen) lisäksi rasvakudos sisältää monia muita solutyyppejä, mukaan lukien joitain immuunisoluja (valkoisia verisoluja). Immuunisolualapopulaatioiden suhteelliset osuudet ja eri solutyyppien väliset vuorovaikutukset rasvakudoksessa voivat olla tärkeitä tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä.
Aiemmat tutkijoiden tutkimukset ovat viitanneet siihen, että tiettyjen immuunisolujen aktivoitumistilassa voi olla merkittäviä eroja ylipainoisessa rasvakudoksessa ja leptiinin - ruokahalua säätelevän hormonin - tuotannossa. Rasvakudoksen ja sen sisällä olevien tulehdussolujen ominaisuudet voivat siksi olla herkkiä ravitsemustilanteemme muutoksille.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia muutoksia T-solujen aktivaatiossa rasvakudoksessa muiden immunometabolisten ominaisuuksien ohella ennen ja jälkeen lyhyen laihdutusjakson verrattuna veren muutoksiin.
Osallistujien joukossa on 35-55-vuotiaita miehiä, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Tehtyään alustavia mittauksia ja seurattuaan normaalia päivittäistä toimintaa osallistujat vähentävät kalorinsaantinsa 50 prosenttiin normaalista saannistaan/tarpeestaan kolmena peräkkäisenä päivänä ja osallistuvat yhteen laboratoriotestiin ennen tätä ajanjaksoa ja yhteen sen jälkeen, mikä tapahtuu Bathin yliopiston fysiologian laboratoriot.
Toivotaan, että rasvakudoksessa akuutin ravitsemushaasteen jälkeisten immunometabolisten vasteiden tutkiminen auttaa ymmärtämään paremmin ylipainoon liittyvien sairauksien kehittymistä ja auttaa viime kädessä kehittämään tehokkaampia ehkäisy- ja hoitomenetelmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko rasvakudoksen ja siinä sijaitsevien tulehdussolujen immunometabolisia ominaisuuksia muuttaa lyhytaikaisilla ravitsemustilan muutoksilla.
Tutkimuksesta ilmoituksen jälkeen kiinnostuneita potentiaalisia osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä päätutkijaan saadakseen lisätietoja sähköpostitse tai puhelimitse. Kelpoisuuden alustava arviointi suoritetaan mukaanotto-/poissulkemiskriteerien perusteella, ja jos nämä vaatimukset täyttyvät, mahdollinen osallistuja kutsutaan kokoukseen, jossa keskustellaan edelleen kokeesta. Kun he ovat lukeneet osallistujan tietolomakkeen ja nähneet vuokaavion, jossa esitetään tutkimuksen aikajana, heitä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake, jos he haluavat osallistua. Sen jälkeen sovitaan päivämäärät joillekin alustaville antropometrisille mittauksille, 1 viikon ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden seurannalle ja 3 päivän kalorirajoitukselle ja koepäivät molemmin puolin.
Alustavat mitat:
Alustavassa testauksessa mitataan antropometrisesti pituus, paino, vyötärön ja lantion ympärysmitat, sagitaalinen vyötärön korkeus ja verenpaine. Osallistujien ruumiinkoostumus arvioidaan myös tarkasti käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriä (DEXA). Nämä mittaukset tehdään Bathin yliopiston fysiologian laboratorioissa.
Energiatasapainon seuranta:
Osallistujat varustetaan 1 viikon ajan fyysisen aktiivisuuden monitorilla (Actiheart™) ja heitä pyydetään kirjaamaan vastaava päiväkirja fyysisestä aktiivisuudestaan tänä aikana, jotta se tulkitsee ja mahdollistaa tarkemman laskennan keskimääräisestä päivittäisestä aktiivisuudesta. Osallistujia pyydetään myös kirjaamaan muistiin ruokailunsa ja juomansa tänä aikana, jotta heidän vastaava energiansaantinsa voidaan analysoida ja siten arvioida heidän "energiatasapainonsa". Osallistujien ei tule tehdä mitään tietoisia muutoksia normaaleihin elämäntottumuksiinsa/rutiineihinsa tänä aikana. Tätä analyysiä käytetään sitten "ruokavalioreseptin" kirjoittamiseen kolmeksi päiväksi sen varmistamiseksi, että osallistuja saa 50 % "normaalista" kalorisaannistaan käyttämällä elintarvikkeita, joita hän normaalisti kuluttaisi.
Pääkoepäivä 1:
Kahden päivän aikana ennen ensimmäistä pääkoepäivää osallistujien on pidättäydyttävä tekemästä raskasta fyysistä toimintaa. Osallistujien tulee myös pidättäytyä nauttimasta alkoholia tai kofeiinia 24 tunnin aikana. Osallistujien tulee saapua fysiologian lepolaboratorioon aamulla 10 tunnin paaston jälkeen (noin klo 8), jossa mitataan verenpaine ja otetaan sylkinäyte. Kanyyli asetetaan kyynärvarren laskimoon ja otetaan perusverinäyte(t) metabolisten/tulehdusmerkkiaineiden analysointia ja T-solujen eristämistä varten. Rasvanäyte otetaan myös käyttämällä neulaaspiraatiotekniikkaa. Tämän jälkeen osallistujaa pyydetään nauttimaan glukoosijuoma, joka sisältää 75 g vedetöntä glukoosia (113 ml Polycal ja 87 ml vettä) ja kanyyliverinäyte, joka otetaan 15 minuutin välein seuraavien 2 tunnin ajan.
Interventio - 3 päivän kalorirajoitus:
Seuraavien 3 päivän ajan osallistujia neuvotaan noudattamaan ruokavaliota, jonka lasketaan olevan 50 % heidän "normaalista" energiansaannistaan vähentämällä kulutetun normaalin ruokavalion osia. Osallistuja ei saa harjoittaa raskasta fyysistä toimintaa tämän kolmen päivän jakson kahden viimeisen päivän aikana, ja tämän toimenpiteen viimeisenä päivänä kofeiinia tai alkoholia ei saa käyttää.
Pääkoepäivä 2:
Seuraavana päivänä 3 päivän kalorirajoituksen jälkeen osallistujat saapuvat laboratorioon samaan aikaan kuin pääkoepäivänä 1 (näytteiden keräämisen ajoituksen vaihtelun minimoimiseksi) ja he käyvät läpi täsmälleen samat toimenpiteet.
Analyysi:
Koepäivänä kokoverestä analysoidaan valkosolujen määrä. Plasma- ja seeruminäytteet uutetaan kokoverestä sentrifugoimalla ja säilytetään -80 asteessa. Monosyytit ja T-lymfosyytit (valkosolupopulaatiot) eristetään myös kokoverestä ja varastoidaan myöhemmin arvioitaessa niiden suhteiden ja aktivoitumisen muutoksia. kalorirajoitusjakson jälkeen. Jokaisessa rasvanäytteessä viljellään erillisiä osia joko rasvakudoksesta tai rasvakudoksesta (eristetty muista rasvakudoksen soluista digestiomenetelmällä) ja elatusaine kerätään myöhempiä tutkimuksia varten. Jäljelle jääneet solut rasvakudoksesta (SVF) varastoidaan myös myöhempää solupopulaatioiden analysointia ja niiden aktivointia varten virtaussytometriaa ja ilmentymis-/eritysanalyysiä varten. mRNA:n ilmentymistä tutkitaan myös rasvakudoksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bath and North East Somerset
-
Bath, Bath and North East Somerset, Yhdistynyt kuningaskunta, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vyötärön ympärysmitta > 94 cm
- Paino vakaa yli 3 kuukautta (ei painon muutosta +/- 3 %)
- Tupakoimaton
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilökohtainen sydän- ja verisuonitauti, aineenvaihduntasairaus tai dyslipidemia
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan tai immuunijärjestelmän toimintaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kalorirajoitus
Osallistujat vähensivät kalorien saantiaan 50 % kolmena peräkkäisenä päivänä – kunkin osallistujan kaloritavoite määräytyy energiatasapainon (ruokavalion ja aktiivisuuden) seurantajakson perusteella.
|
Osallistujat vähentävät kalorinsaantia 50 % kolmen peräkkäisen päivän ajan.
Osallistujat varustetaan viikon ajan aktiivisuusmittarilla (Actiheart) energiankulutuksen arvioimiseksi (saman viikon aikana kuin ruokavalion seuranta).
Aktiivisuuden ja ruokavalion seurantatietoja käytetään yhdessä varmistamaan, että osallistujat ovat energiatasapainossa, ja näiden kahden arvon keskiarvo on otettu - 50 % tästä keskiarvosta on tavoitekaloreiden saanti 3 päivän kalorirajoitusjaksolla.
Osallistujia pyydetään kirjaamaan yhden viikon ajan kaikki kulutetut ruoat ja nesteet energiansaannin arvioimiseksi (saman viikon aikana kuin aktiivisuuden seuranta).
Aktiivisuuden ja ruokavalion seurantatietoja käytetään yhdessä varmistamaan, että osallistujat ovat energiatasapainossa, ja näiden kahden arvon keskiarvo on otettu - 50 % tästä keskiarvosta on tavoitekaloreiden saanti 3 päivän kalorirajoitusjaksolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset T-soluaktivaatiossa rasvakudoksessa vasteena kalorirajoitukselle
Aikaikkuna: 3 päivää
|
T-lymfosyytit eristetään rasvakudosnäytteistä, jotka on otettu ennen 3 päivää 50 % kalorirajoituksen jälkeen ja sen jälkeen, ja niiden aktivaatiotasot arvioidaan virtaussytometrialla.
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset T-soluaktivaatiossa veressä vasteena kalorirajoitukselle
Aikaikkuna: 3 päivää
|
T-lymfosyytit eristetään verinäytteistä, jotka on otettu ennen 3 päivää 50 % kalorirajoituksen jälkeen ja sen jälkeen, ja niiden aktivaatiotasot arvioidaan virtaussytometrialla.
|
3 päivää
|
|
Muutokset IL-6-mRNA:n ilmentymisessä rasvakudoksessa
Aikaikkuna: 3 päivää
|
IL6:n mRNA:n ilmentyminen mitataan rasvakudosnäytteistä, jotka on saatu ennen ja jälkeen 3 päivän 50 %:n kalorirajoituksen, jotta voidaan arvioida tulehdusmuutoksia rasvakudoksessa.
|
3 päivää
|
|
Muutokset IL-6:n erittymisessä rasvakudoksessa
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Rasvakudoseksplantteja viljellään 3 tuntia käyttämällä näytteitä, jotka on otettu ennen ja jälkeen 3 päivän 50 % kalorirajoituksen, jotta voidaan arvioida muutoksia IL-6:n erittymisessä.
|
3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dylan Thompson, PhD, Professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UoB - 3 day diet study
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .