Hodnocení VR942 u zdravých dobrovolníků a pacientů s mírným astmatem

Kritéria zahrnutí pro část I a 2:

• Mužský nebo ženský subjekt.
• Subjekty nefertilního věku
• Vážit alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti 18,0-31,0
• Špičkový inspirační průtok (PIF) alespoň 60 l/min po dobu alespoň 2 sekund
• Poměr usilovně vydechovaného objemu za 1 s (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) alespoň 0,7 při screeningové návštěvě
• Ochota udělit písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře informací a souhlasu
• Ochota dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrného dobrovolnictví.
• Další kritéria zařazení pro část 1:
• Zdraví jedinci s FEV1 a FVC alespoň 80 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě
• Další kritéria zahrnutí pro část 2:
• Pacienti s dokumentovanou klinickou anamnézou mírného bronchiálního astmatu (mírného, ​​jak je definováno v pokynech GINA1) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• FEV1 a FVC pacienta alespoň 70 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení pro část 1 a 2:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před zahájením studie
• Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby účast subjektu ve studii byla neplatná nebo aby byla zbytečně riskantní (s výjimkou lehkého astmatu v části 2)
• Zhoršená funkce endokrinní, štítné žlázy, jater, dýchacích cest (kromě mírného astmatu v části 2) nebo ledvin, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční, rakovina nebo jakékoli psychotické duševní onemocnění v anamnéze
• Infekce dýchacích cest do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Historie operace nebo lékařského zákroku nebo plánovaného chirurgického nebo lékařského zákroku
• Přítomnost nebo historie závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo citlivost na složky zkušebního léku
• Užívání léku na předpis nebo volně prodejného léku, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku. Pouze pro část 2 jsou povoleni inhalační krátkodobě působící ß2 agonisté a IKS (stabilní dávka s alespoň 2 týdny dokumentovaným užíváním ≥ 80% compliance před screeningem a dnem -1)
• Účast v jiném klinickém hodnocení nové chemické látky, nového zařízení nebo léku na předpis během 3 měsíců před podáním dávky nebo účast během 5 poločasů od obdržení experimentálního léku (podle toho, co je delší)
• Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Důkaz o zneužívání drog při testování moči nebo pozitivní test na alkohol
• Současný kuřák; nebo bývalí kuřáci, kteří (a) přestali před méně než 1 rokem, nebo (b) kteří mají za sebou více než 10 balených let
• Krevní tlak a srdeční frekvence při screeningovém vyšetření mimo rozsahy 90-140 mm Hg systolický, 40-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence 40-100 tepů/min.
• Ztráta více než 400 ml krve, např. jako dárce krve nebo darování krevních produktů, během 3 měsíců před zkouškou
• Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• Možnost, že subjekt nebude spolupracovat s požadavky protokolu, včetně efektivního využití DPI
• Další kritéria vyloučení pro část 2:
• Život ohrožující astmatická epizoda v minulosti
• Astmatická epizoda nebo infekce dýchacích cest vyžadující léčbu steroidy v posledních 3 měsících

• Užívání následujících léků ve stanovené době před screeningem:

  • dlouhodobě působící ß2 agonisté; Kdykoli před promítáním
  • Anti IgE terapie; 6 měsíců
  • inhalační kortikosteroidy (>500 µg beklometasondipropionátu (BDP) nebo ekvivalentu denně); 8 týdnů
  • Orální nebo injekční steroidy; 8 týdnů
  • Intranasální nebo topické steroidy; 4 týdny
  • antagonisté leukotrienu; 2 týdny
  • Xantiny (kromě kofeinu), anticholinergika, kromoglykáty; 1 týden