En evaluering af VR942 hos raske frivillige og patienter med mild astma

Inklusionskriterier for del I og 2:

• Mand eller kvinde.
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder
• Vej mindst 50 kg, og kropsmasseindeks 18,0-31,0
• Peak inspiratory flow (PIF) på mindst 60 L/min i mindst 2 sek
• Forsøgt ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) på mindst 0,7 ved screeningsbesøget
• Vilje til at give skriftligt samtykke til deltagelse efter at have læst informations- og samtykkeformularen
• Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i Overfrivilligt forebyggelsessystem.
• Yderligere inklusionskriterier for del 1:
• Raske forsøgspersoner med FEV1 og FVC på mindst 80 % af den forudsagte værdi ved screeningsbesøget
• Yderligere inklusionskriterier for del 2:
• Patienter med dokumenteret klinisk anamnese med mild bronkial astma (mild som defineret af GINA-retningslinjerne1) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget
• Patient FEV1 og FVC på mindst 70 % af den forudsagte værdi ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier for del 1 og 2:

• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt (undtagen mild astma i del 2)
• Nedsat endokrin funktion, skjoldbruskkirtel, lever, respiratorisk (undtagen mild astma i del 2) eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, kræft eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom
• Luftvejsinfektion inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Historie om operation eller medicinsk intervention, eller planlagt operation eller medicinsk intervention
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller følsomhed over for komponenter i forsøgsmedicinen
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, med undtagelse af acetaminophen (paracetamol), i løbet af de 7 dage før den første dosis af prøvemedicin. Kun for del 2 er inhalerede korttidsvirkende ß2-agonister og ICS (stabil dosis med mindst 2 ugers dokumenteret brug af ≥80 % compliance før screening og dag -1) tilladt
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed, nyt udstyr eller en receptpligtig medicin inden for 3 måneder før dosering, eller deltagelse inden for 5 halveringstider efter modtagelse af et eksperimentelt lægemiddel (alt efter hvad der er længst)
• Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Beviser for stofmisbrug ved urinprøver eller en positiv test for alkohol
• Nuværende ryger; eller tidligere rygere, der (a) gav op for mindre end 1 år siden, eller (b) som har en historie på mere end 10 pakkeår
• Blodtryk og hjertefrekvens ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min.
• Tab af mere end 400 ml blod, fx som bloddonor eller donation af blodprodukter, i løbet af de 3 måneder før forsøget
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Mulighed for, at forsøgspersonen ikke vil samarbejde med kravene i protokollen, herunder effektiv brug af DPI
• Yderligere eksklusionskriterier for del 2:
• Livstruende astmatisk episode i fortiden
• Astmatisk episode eller luftvejsinfektion, der kræver steroidbehandling inden for de seneste 3 måneder

• Brug af følgende lægemidler inden for den specificerede tid før screening:

  • Langtidsvirkende ß2-agonister; Når som helst før screening
  • Anti IgE terapi; 6 måneder
  • Inhalerede kortikosteroider (>500 µg per dag af beclometasondipropionat (BDP) eller tilsvarende); 8 uger
  • Orale eller injicerbare steroider; 8 uger
  • Intranasale eller topiske steroider; 4 uger
  • Leukotrien-antagonister; 2 uger
  • Xanthiner (undtagen koffein), antikolinergika, kromoglycater; En uge