Een evaluatie van VR942 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met licht astma

Opnamecriteria voor Deel I & 2:

• Mannelijk of vrouwelijk onderwerp.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden
• Weeg minimaal 50 kg en body mass index 18.0-31.0
• Peak inspiratieflow (PIF) van minimaal 60 l/min gedurende minimaal 2 sec
• Verhouding geforceerd expiratoir volume in 1 sec (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) van ten minste 0,7 bij het screeningsbezoek
• Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier
• Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor het invoeren van gegevens in het preventiesysteem voor overvrijwilligerswerk.
• Aanvullende opnamecriteria voor deel 1:
• Gezonde proefpersonen met FEV1 en FVC van ten minste 80% van de voorspelde waarde bij het screeningsbezoek
• Aanvullende opnamecriteria voor deel 2:
• Patiënten met een gedocumenteerde klinische voorgeschiedenis van milde bronchiale astma (mild zoals gedefinieerd door de GINA-richtlijnen1) gedurende ten minste 6 maanden vóór het screeningsbezoek
• Patiënt FEV1 en FVC van ten minste 70% van de voorspelde waarde bij het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria voor deel 1 & 2:

• Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de pre-trial screening
• Aanwezigheid van acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte voldoende om de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken (exclusief milde astma in deel 2)
• Verminderde endocriene, schildklier-, lever-, ademhalings- (exclusief milde astma in deel 2) of nierfunctie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte, kanker of een voorgeschiedenis van een psychotische geestesziekte
• Luchtweginfectie binnen 4 weken voor het screeningsbezoek
• Geschiedenis van een operatie of medische ingreep, of geplande operatie of medische ingreep
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel, of gevoeligheid voor componenten van de proefmedicatie
• Gebruik van een recept of zelfzorggeneesmiddel, met uitzondering van paracetamol (paracetamol), gedurende de 7 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie. Alleen voor deel 2 zijn kortwerkende ß2-agonisten voor inhalatie en ICS (stabiele dosis met ten minste 2 weken gedocumenteerd gebruik van ≥80% therapietrouw vóór screening en Dag -1) toegestaan
• Deelname aan een andere klinische proef van een nieuwe chemische entiteit, nieuw apparaat of een receptgeneesmiddel binnen de 3 maanden vóór toediening, of deelname binnen 5 halfwaardetijden na ontvangst van een experimenteel geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Bewijs van drugsmisbruik bij urinetesten, of een positieve test voor alcohol
• Huidige roker; of ex-rokers die (a) minder dan 1 jaar geleden zijn gestopt, of (b) die een geschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren
• Bloeddruk en hartslag bij het screeningsonderzoek buiten het bereik 90-140 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; hartslag 40-100 slagen/min.
• Verlies van meer dan 400 ml bloed, bijvoorbeeld als bloeddonor, of donatie van bloedproducten, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de proef
• Positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV
• Mogelijkheid dat de proefpersoon niet meewerkt aan de vereisten van het protocol, inclusief effectief gebruik van de DPI
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel 2:
• Levensbedreigende astmatische episode in het verleden
• Astmatische episode of luchtweginfectie die in de afgelopen 3 maanden behandeling met steroïden vereist

• Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen de gestelde tijd voor de screening:

  • Langwerkende ß2-agonisten; Op elk moment vóór de screening
  • Anti-IgE-therapie; 6 maanden
  • Inhalatiecorticosteroïden (>500 µg beclometasondipropionaat (BDP) of equivalent per dag); 8 weken
  • Orale of injecteerbare steroïden; 8 weken
  • Intranasale of lokale steroïden; 4 weken
  • leukotrieenantagonisten; 2 weken
  • Xanthines (exclusief cafeïne), anticholinergica, cromoglycaten; 1 week