Uma avaliação de VR942 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com asma leve

Critérios de inclusão para as Partes I e 2:

• Sujeito masculino ou feminino.
• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar
• Pesar pelo menos 50 kg e índice de massa corporal 18,0-31,0
• Pico de fluxo inspiratório (PIF) de pelo menos 60 L/min por pelo menos 2 segundos
• Relação volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)/capacidade vital forçada (CVF) de pelo menos 0,7 na consulta de triagem
• Vontade de dar consentimento por escrito para participar depois de ler as informações e o formulário de consentimento
• Vontade de dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de prevenção de excesso de voluntariado.
• Critérios de inclusão adicionais para a Parte 1:
• Indivíduos saudáveis ​​com VEF1 e CVF de pelo menos 80% do valor previsto na consulta de triagem
• Critérios de inclusão adicionais para a Parte 2:
• Pacientes com histórico clínico documentado de asma brônquica leve (leve conforme definido pelas diretrizes da GINA1) por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem
• VEF1 e CVF do paciente de pelo menos 70% do valor previsto na consulta de triagem

Critérios de Exclusão para Parte 1 e 2:

• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-julgamento
• Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do sujeito no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso (excluindo asma leve na Parte 2)
• Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória (excluindo asma leve na Parte 2) ou renal prejudicada, diabetes mellitus, doença coronariana, câncer ou história de qualquer doença mental psicótica
• Infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
• História de cirurgia ou intervenção médica, ou cirurgia planejada ou intervenção médica
• Presença ou histórico de reação adversa grave a qualquer medicamento ou sensibilidade a componentes do medicamento em estudo
• Uso de medicamento de prescrição ou de venda livre, com exceção de acetaminofeno (paracetamol), durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. Apenas para a Parte 2, agonistas ß2 de ação curta inalados e CI (dose estável com pelo menos 2 semanas de uso documentado de ≥80% de conformidade antes da triagem e Dia -1) são permitidos
• Participação em outro ensaio clínico de uma nova entidade química, novo dispositivo ou medicamento prescrito nos 3 meses anteriores à administração ou participação nas 5 meias-vidas após o recebimento de um medicamento experimental (o que for mais longo)
• Presença ou história de abuso de drogas ou álcool
• Evidência de abuso de drogas no teste de urina ou teste positivo para álcool
• Fumante atual; ou ex-fumantes que (a) desistiram há menos de 1 ano, ou (b) que têm um histórico de mais de 10 anos-maço
• Pressão arterial e frequência cardíaca no exame de triagem fora das faixas 90-140 mm Hg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica; frequência cardíaca 40-100 batimentos/min.
• Perda de mais de 400 mL de sangue, por exemplo, como doador de sangue ou doação de hemoderivados, durante os 3 meses anteriores ao estudo
• Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV
• Possibilidade de o sujeito não cooperar com os requisitos do protocolo, incluindo uso efetivo do DPI
• Critérios de exclusão adicionais para a Parte 2:
• Episódio asmático com risco de vida no passado
• Episódio asmático ou infecção do trato respiratório requerendo tratamento com esteroides nos últimos 3 meses

• Uso dos seguintes medicamentos dentro do tempo especificado antes da triagem:

  • Agonistas ß2 de longa duração; A qualquer momento antes da triagem
  • Terapia anti-IgE; 6 meses
  • Corticosteroides inalatórios (>500 µg por dia de dipropionato de beclometasona (BDP) ou equivalente); 8 semanas
  • Esteróides orais ou injetáveis; 8 semanas
  • Esteróides intranasais ou tópicos; 4 semanas
  • Antagonistas de leucotrienos; 2 semanas
  • Xantinas (excluindo cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos; 1 semana