En evaluering av VR942 hos friske frivillige og pasienter med mild astma

Inkluderingskriterier for del I og 2:

• Mannlig eller kvinnelig subjekt.
• Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder
• Vei minst 50 kg, og kroppsmasseindeks 18,0-31,0
• Maksimal inspirasjonsstrøm (PIF) på minst 60 L/min i minst 2 sek
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sek (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på minst 0,7 ved screeningbesøket
• Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet
• Vilje til å gi skriftlig samtykke til å få data inn i Overfrivillighetsforebyggingssystemet.
• Ytterligere inkluderingskriterier for del 1:
• Friske forsøkspersoner med FEV1 og FVC på minst 80 % av forventet verdi ved screeningbesøket
• Ytterligere inkluderingskriterier for del 2:
• Pasienter med dokumentert klinisk historie med mild bronkial astma (mild som definert av GINA-retningslinjene1) i minst 6 måneder før screeningbesøket
• Pasient-FEV1 og FVC på minst 70 % av den predikerte verdien ved screeningbesøket

Ekskluderingskriterier for del 1 og 2:

• Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen før forsøket
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig (unntatt mild astma i del 2)
• Nedsatt endokrin funksjon, skjoldbruskkjertel, lever, respiratorisk (unntatt mild astma i del 2) eller nyrefunksjon, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom, kreft eller historie med psykotisk psykisk sykdom
• Luftveisinfeksjon innen 4 uker før screeningbesøket
• Historie om operasjon eller medisinsk intervensjon, eller planlagt operasjon eller medisinsk intervensjon
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning på et hvilket som helst medikament, eller følsomhet overfor komponenter i prøvemedisinen
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, med unntak av paracetamol (paracetamol), i løpet av de 7 dagene før første dose med prøvemedisin. Kun for del 2 er inhalerte korttidsvirkende ß2-agonister og ICS (stabil dose med minst 2 ukers dokumentert bruk av ≥80 % compliance før screening og dag -1) tillatt
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet, ny enhet eller reseptbelagt medisin innen 3 måneder før dosering, eller deltakelse innen 5 halveringstider etter mottak av et eksperimentelt legemiddel (det som er lengst)
• Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
• Bevis på narkotikamisbruk ved urintesting, eller positiv test for alkohol
• Nåværende røyker; eller eks-røykere som (a) ga opp for mindre enn 1 år siden, eller (b) som har en historie på mer enn 10 pakkeår
• Blodtrykk og hjertefrekvens ved screeningundersøkelsen utenfor området 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min.
• Tap av mer enn 400 ml blod, f.eks. som blodgiver, eller donasjon av blodprodukter, i løpet av de 3 månedene før forsøket
• Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• Mulighet for at forsøkspersonen ikke vil samarbeide med kravene i protokollen, inkludert effektiv bruk av DPI
• Ytterligere eksklusjonskriterier for del 2:
• Livstruende astmatisk episode i fortiden
• Astmatisk episode eller luftveisinfeksjon som krever steroidbehandling de siste 3 månedene

• Bruk av følgende legemidler innen den angitte tiden før screening:

  • Langtidsvirkende ß2-agonister; Når som helst før visning
  • Anti IgE terapi; 6 måneder
  • Inhalerte kortikosteroider (>500 µg per dag av beklometasondipropionat (BDP) eller tilsvarende); 8 uker
  • Orale eller injiserbare steroider; 8 uker
  • Intranasale eller aktuelle steroider; 4 uker
  • Leukotriene-antagonister; 2 uker
  • Xanthiner (unntatt koffein), antikolinergika, kromoglykater; 1 uke