Eine Bewertung von VR942 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit leichtem Asthma

Einschlusskriterien für Teil I und 2:

• Männliches oder weibliches Subjekt.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter
• Mindestens 50 kg wiegen und einen Body-Mass-Index von 18,0–31,0 haben
• Maximaler Inspirationsfluss (PIF) von mindestens 60 l/min für mindestens 2 Sekunden
• Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) von mindestens 0,7 beim Screening-Besuch
• Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligung zur Teilnahme nach Lektüre der Informations- und Einwilligungserklärung
• Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligung zur Eingabe von Daten in das Over Volunteering Prevention System.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil 1:
• Gesunde Probanden mit FEV1 und FVC von mindestens 80 % des vorhergesagten Werts beim Screening-Besuch
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil 2:
• Patienten mit dokumentierter klinischer Vorgeschichte von leichtem Asthma bronchiale (mild im Sinne der GINA-Richtlinien1) für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch
• FEV1 und FVC des Patienten von mindestens 70 % des vorhergesagten Werts beim Screening-Besuch

Ausschlusskriterien für Teil 1 und 2:

• Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG oder Laborwerte bei der Screening-Beurteilung vor dem Prozess
• Vorliegen einer akuten oder chronischen Krankheit oder einer chronischen Krankheit in der Vorgeschichte, die ausreicht, um die Teilnahme des Probanden an der Studie ungültig zu machen oder sie unnötig gefährlich zu machen (mit Ausnahme von leichtem Asthma in Teil 2)
• Beeinträchtigte endokrine, Schilddrüsen-, Leber-, Atemwegs- (ausgenommen leichtes Asthma in Teil 2) oder Nierenfunktion, Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit, Krebs oder eine Vorgeschichte einer psychotischen Geisteskrankheit
• Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Vorgeschichte einer Operation oder eines medizinischen Eingriffs oder einer geplanten Operation oder eines medizinischen Eingriffs
• Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen eines Arzneimittels oder Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Prüfmedikaments
• Einnahme eines verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimittels, mit Ausnahme von Paracetamol (Paracetamol), während der 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Nur für Teil 2 sind inhalierte kurzwirksame ß2-Agonisten und ICS (stabile Dosis mit mindestens 2 Wochen dokumentierter Anwendung von ≥80 % Compliance vor dem Screening und Tag -1) zulässig
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen chemischen Wirkstoff, einem neuen Gerät oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel innerhalb von drei Monaten vor der Dosierung oder Teilnahme innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach Erhalt eines experimentellen Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Hinweise auf Drogenmissbrauch durch Urintests oder ein positiver Alkoholtest
• Derzeitiger Raucher; oder Ex-Raucher, die (a) vor weniger als einem Jahr mit dem Rauchen aufgehört haben oder (b) eine Vorgeschichte von mehr als 10 Packungsjahren haben
• Blutdruck und Herzfrequenz bei der Screening-Untersuchung außerhalb der Bereiche 90–140 mm Hg systolisch, 40–90 mm Hg diastolisch; Herzfrequenz 40-100 Schläge/Minute.
• Verlust von mehr als 400 ml Blut, z. B. als Blutspender oder Blutproduktspende, in den 3 Monaten vor dem Versuch
• Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• Es besteht die Möglichkeit, dass der Proband nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert, einschließlich der effektiven Nutzung des DPI
• Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teil 2:
• Lebensbedrohlicher Asthmaanfall in der Vergangenheit
• Asthmatische Episode oder Atemwegsinfektion, die in den letzten 3 Monaten eine Steroidbehandlung erforderte

• Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeit vor dem Screening:

  • Langwirksame ß2-Agonisten; Jederzeit vor dem Screening
  • Anti-IgE-Therapie; 6 Monate
  • Inhalative Kortikosteroide (>500 µg Beclometasondipropionat (BDP) oder Äquivalent pro Tag); 8 Wochen
  • Orale oder injizierbare Steroide; 8 Wochen
  • Intranasale oder topische Steroide; 4 Wochen
  • Leukotrien-Antagonisten; 2 Wochen
  • Xanthine (ausgenommen Koffein), Anticholinergika, Cromoglycate; 1 Woche