Una evaluación de VR942 en voluntarios sanos y pacientes con asma leve

Criterios de inclusión para las Partes I y 2:

• Sujeto masculino o femenino.
• Sujetos femeninos en edad fértil
• Pesar al menos 50 kg e índice de masa corporal 18.0-31.0
• Flujo inspiratorio máximo (PIF) de al menos 60 L/min durante al menos 2 segundos
• Relación volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) de al menos 0,7 en la visita de selección
• Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar después de leer la información y el formulario de consentimiento
• Disposición a dar consentimiento por escrito para que se ingresen datos en el Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado.
• Criterios de inclusión adicionales para la Parte 1:
• Sujetos sanos con FEV1 y FVC de al menos el 80% del valor predicho en la visita de selección
• Criterios de inclusión adicionales para la Parte 2:
• Pacientes con antecedentes clínicos documentados de asma bronquial leve (leve según la definición de las pautas GINA1) durante al menos 6 meses antes de la visita de selección
• Paciente FEV1 y FVC de al menos el 70% del valor predicho en la visita de selección

Criterios de exclusión para las Partes 1 y 2:

• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al juicio
• Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficientes para invalidar la participación del sujeto en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso (excluyendo el asma leve en la Parte 2)
• Deterioro de la función endocrina, tiroidea, hepática, respiratoria (excluyendo el asma leve en la Parte 2) o renal, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, cáncer o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica
• Infección de las vías respiratorias en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
• Antecedentes de cirugía o intervención médica, o cirugía o intervención médica planificada
• Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco o sensibilidad a los componentes del medicamento del ensayo
• Uso de un medicamento recetado o de venta libre, con la excepción de acetaminofén (paracetamol), durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba. Solo para la Parte 2, se permiten los agonistas ß2 de acción corta inhalados y los ICS (dosis estable con al menos 2 semanas de uso documentado de ≥80 % de cumplimiento antes de la selección y el Día -1)
• Participación en otro ensayo clínico de una nueva entidad química, un nuevo dispositivo o un medicamento recetado dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o participación dentro de las 5 semividas posteriores a la recepción de un fármaco experimental (lo que sea más largo)
• Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol
• Evidencia de abuso de drogas en la prueba de orina o una prueba positiva para alcohol
• Actual fumador; o ex fumadores que (a) abandonaron hace menos de 1 año, o (b) que tienen un historial de más de 10 paquetes-año
• Presión arterial y frecuencia cardíaca en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90-140 mm Hg, diastólica de 40-90 mm Hg; Frecuencia cardíaca 40-100 latidos/min.
• Pérdida de más de 400 ml de sangre, por ejemplo, como donante de sangre o donación de hemoderivados, durante los 3 meses anteriores al ensayo
• Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH
• Posibilidad de que el sujeto no coopere con los requisitos del protocolo, incluido el uso efectivo del DPI
• Criterios de exclusión adicionales para la Parte 2:
• Episodio asmático potencialmente mortal en el pasado
• Episodio asmático o infección del tracto respiratorio que requirió tratamiento con esteroides en los últimos 3 meses

• Uso de los siguientes medicamentos dentro del tiempo especificado antes de la selección:

  • Agonistas ß2 de acción prolongada; En cualquier momento antes de la proyección
  • terapia anti-IgE; 6 meses
  • Corticosteroides inhalados (>500 µg por día de dipropionato de beclometasona (BDP) o equivalente); 8 semanas
  • esteroides orales o inyectables; 8 semanas
  • esteroides intranasales o tópicos; 4 semanas
  • antagonistas de leucotrienos; 2 semanas
  • xantinas (excluida la cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos; 1 semana