Studie k posouzení účinnosti a snášenlivosti měkkých želatinových kapslí s draslíkem diklofenaku ve srovnání s tabletami ibuprofenu u pacientů se středně těžkou až těžkou pooperační bolestí zubů

Experimentální: Dilkofenak draselný + placebo k ibuprofenu

Jedna dávka diklofenaku draselného 50 mg měkké želatinové tobolky byla podána, jakmile se u pacienta objevila středně silná až silná bolest po extrakci dvou ipsilaterálních třetích molárů. Pacientovi byla také podána jednorázová dávka placeba k tabletě ibuprofenu 400 mg, aby byla zachována metoda dvojité neúčinnosti.

Lék: Diklofenak draselný

Jednorázová dávka diklofenaku 50 mg měkké želatinové tobolky

Ostatní jména:

• diklofenak-K

Lék: Placebo k ibuprofenu

Jedna dávka placeba k tabletě ibuprofenu 400 mg

Ostatní jména:

• Placebo

Aktivní komparátor: Ibuprofen + placebo k draselné soli diklofenaku

Jedna dávka 400 mg tablety ibuprofenu byla podána, jakmile se u pacienta rozvine středně silná až silná bolest po extrakci dvou ipsilaterálních třetích molárů. Pacientovi byla také podána jednorázová dávka placeba k diklofenaku draselnému 50 mg měkké želatinové tobolce, aby byla zachována metoda dvojitého neúčinného přípravku.

Lék: Ibuprofen

Jedna dávka ibuprofenu 400 mg tableta

Ostatní jména:

• Kyselina ibuprofenová

Lék: Placebo k draselné soli diklofenaku

Jednorázová dávka placeba k diklofenaku draselnému 50 mg měkké želatinové tobolce

Ostatní jména:

• Placebo

Změna od výchozí hodnoty ve vizuální analogové stupnici intenzity bolesti (VASPI) 60 minut po dávce

Snížení VASPI od výchozí hodnoty je rozdíl mezi výchozím skóre VASPI a skóre VASPI v konkrétním bodě pozorování. Subjekty byly požádány, aby identifikovaly svou aktuální úroveň intenzity bolesti na 100 mm VASPI, označeném „žádná bolest" (0 mm) jako levá kotva a „nejhorší možná bolest" (100 mm) jako pravá kotva. Pozitivní změna představuje snížení bolesti.

Změna od základní hodnoty ve vizuální analogové stupnici intenzity bolesti (VASPI) v různých časových bodech

Snížení VASPI od výchozí hodnoty je rozdíl mezi výchozím skóre VASPI a skóre VASPI v konkrétním bodě pozorování. Subjekty byly požádány, aby identifikovaly svou aktuální úroveň intenzity bolesti na 100 mm VASPI, označeném „žádná bolest" (0 mm) jako levá kotva a „nejhorší možná bolest" (100 mm) jako pravá kotva. Pozitivní změna představuje snížení bolesti.

Oblast pod křivkou (AUC) vizuální analogové stupnice intenzity bolesti (VASPI) Měření změny od základní linie v různých časových bodech

Snížení VASPI od výchozí hodnoty je rozdíl mezi výchozím skóre VASPI a skóre VASPI v konkrétním bodě pozorování. Subjekty byly požádány, aby identifikovaly svou intenzitu bolesti pomocí 100 mm VASPI, aby označily svou aktuální úroveň intenzity bolesti na 100 mm VASPI označeném jako „žádná bolest“ (0 mm) jako levá kotva a „nejhorší možná bolest“ (100 mm) jako pravou kotvu. Pozitivní změna ukazuje snížení bolesti.

AUC snížení VASPI od výchozí hodnoty pro každý časový bod byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla.

Čas na první znatelnou úlevu od bolesti

Doba do nástupu první vnímatelné úlevy od bolesti (FPR), za předpokladu, že FPR byla následně „potvrzena“ dosažením smysluplné úlevy od bolesti (MPR). Účastník spustil dvě stopky při dávkování a zaznamenal FPR zastavením prvních stopek, když poprvé pocítil „jakoukoli“ úlevu od bolesti. FPR je „potvrzena“ pouze v případě, že účastník zastavil i druhé stopky, což znamená „smysluplnou úlevu od bolesti“.

Čas do nástupu smysluplné úlevy od bolesti (MPR)

Pomocí techniky dvojitých stopek účastník spustil dvě stopky při dávkování a zastavil druhé stopky, jakmile začal pociťovat „smysluplnou“ úlevu od bolesti. Uplynulý čas se zaznamená jako MPR.

Čas do nástupu první vnímatelné úlevy od bolesti (FPR)

Pomocí techniky dvojitých stopek účastník spustil dvě stopky při dávkování a zastavil první stopky, jakmile poprvé začal pociťovat „jakoukoli“ úlevu od bolesti. Uplynulý čas byl zaznamenán jako FPR.

Součet rozdílu intenzity bolesti (SPID)

Ve výchozím stavu a v každém definovaném časovém bodě studie zachytil personál klinického pracoviště informace o intenzitě bolesti od každého subjektu pomocí 4bodového kategorického VRS. Subjekt byl dotázán: "Jaká je úroveň vaší bolesti v tuto chvíli?" a odpověď byla zaznamenána jako 0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná. Rozdíl v intenzitě bolesti (PID) byl rozdíl mezi základním skóre intenzity bolesti a skóre intenzity bolesti v konkrétním bodě pozorování. SPID je vážený součet PIDs od 15minutového do 8hodinového pozorovacího bodu (SPID8). Kromě toho byla hodnocení SPID také provedena 1 (SPID1), 2 (SPID2), 4 (SPID4) a 6 (SPID6) hodin po dávce. Váhy použité pro tyto hodnoty byly 0,25 pro 15-, 30-, 45- a 60minutová pozorování a 0,5 pro 90minutová, 2- a 4hodinová pozorování a 1 pro zbývající pozorování.

Celková úleva od bolesti (TOTPAR) v různých časových bodech

Po podání jedné dávky přidělené studijní léčby v definovaných časových bodech studie zachytil personál klinického pracoviště informace o úlevě od bolesti od každého subjektu.

Subjekt byl dotázán: "Jaká je míra úlevy od bolesti ve srovnání s počáteční bolestí?" a odpověď byla zaznamenána jako 0 = žádná, 1 = málo, 2 = nějaká, 3 = hodně nebo 4 = úplná.

Celková úleva od bolesti (TOTPAR) byla váženým součtem skóre úlevy od bolesti od 15minutových do 8hodinových pozorovacích bodů (TOTPAR8). Kromě toho byly vypočteny TOTPAR v 1, 2, 4 a 6 hodinách. Váhy použité pro tyto hodnoty (časové body hodnocení) byly 0,25 pro 15-, 30-, 45- a 60minutová pozorování, 0,5 pro 90minutová, 2- a 4hodinová pozorování a 1 pro zbývající pozorování.

Špičkový analgetický účinek

Maximální analgetická úleva je reprezentována nejvyšším rozdílem intenzity bolesti (PID), nejvyšším snížením VASPI a nejvyšším skóre úlevy od bolesti. Intenzita bolesti byla měřena na verbální hodnotící stupnici (VRS) v rozsahu od 0 do 3 (žádná až závažná, s vyšším skóre pro vyšší intenzitu bolesti). PID představuje rozdíl v tomto skóre ve výchozím stavu a ve specifických časových bodech, větší změna znamená větší snížení bolesti, přičemž nejvyšší PID představuje největší rozdíl. Úleva od bolesti byla zaznamenána na stupnici od 0 do 4 (žádná nebyla dokončena, s vyšším skóre pro vyšší úlevu od bolesti), přičemž nejvyšší úleva od bolesti představovala maximální dosaženou úlevu. Intenzita bolesti byla také měřena pomocí 100mm vizuální analogové stupnice (VASPI), v rozsahu od „žádná bolest“ (0 mm) po „nejhorší možnou bolest“ (100 mm). Pozitivní změna VASPI indikuje snížení bolesti, přičemž nejvyšší snížení VASPI představuje nejvyšší změnu.

Trvání analgezie

Bylo hodnoceno trvání analgezie (doba do prvního použití záchranné medikace) od podání dávky do doby prvního použití záchranné medikace během 8hodinového léčebného období. Do výpočtu tohoto koncového bodu byla zahrnuta cenzurovaná pozorování. Mezi cenzurované subjekty patří jakýkoli subjekt, který neužil záchrannou medikaci před koncem hodnotícího období 480 minut (8 hodin).

Počet pacientů, kteří potřebují záchrannou medikaci

Byl hodnocen počet pacientů, kteří potřebovali záchrannou medikaci během 8hodinového léčebného období.

Počet pacientů s různými odpověďmi na základě globálního hodnocení odpovědi pacienta na léčbu (PGART)

PGART byl měřen tak, že pacienti byli požádáni, aby dali skóre na stupnici od 0 do 4, kde 0 = špatné; 1 = spravedlivý; 2 = dobrý; 3 = velmi dobrý; 4 = vynikající. Toto měření bylo provedeno na konci 8 hodin nebo před použitím záchranné medikace (u pacienta, který užívá záchrannou medikaci během 8 hodin).

Počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a úmrtím

Nežádoucí účinky související s léčbou jsou uvedeny v níže uvedené tabulce údajů.