Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Diclofenac-Kalium-Weichgelatinekapseln im Vergleich zu Ibuprofen-Tabletten bei Patienten mit mittelschweren bis schweren postoperativen Zahnschmerzen

Experimental: Dilcofenac-Kalium + Placebo zu Ibuprofen

Eine Einzeldosis Diclofenac-Kalium 50 mg Weichgelatinekapsel wurde verabreicht, sobald der Patient nach der Extraktion von zwei ipsilateralen dritten Backenzähnen mäßige bis starke Schmerzen entwickelte. Dem Patienten wurde auch eine Einzeldosis Placebo zu einer 400-mg-Tablette Ibuprofen verabreicht, um die Doppel-Dummy-Methode beizubehalten.

Arzneimittel: Diclofenac-Kalium

Einzeldosis Diclofenac 50 mg Weichgelatinekapsel

Andere Namen:

• Diclofenac-K

Arzneimittel: Placebo gegen Ibuprofen

Einzeldosis Placebo zu Ibuprofen 400 mg Tablette

Andere Namen:

• Placebo

Aktiver Komparator: Ibuprofen + Placebo zu Diclofenac-Kalium

Eine Einzeldosis Ibuprofen 400 mg Tablette wurde verabreicht, sobald der Patient nach der Extraktion von zwei ipsilateralen dritten Backenzähnen mäßige bis starke Schmerzen entwickelte. Eine Einzeldosis von Placebo zu 50 mg Diclofenac-Kalium-Weichgelatinekapseln wurde dem Patienten ebenfalls verabreicht, um die Doppel-Dummy-Methode beizubehalten.

Arzneimittel: Ibuprofen

Einzeldosis Ibuprofen 400 mg Tablette

Andere Namen:

• Ibuprofensäure

Arzneimittel: Placebo gegen Diclofenac-Kalium

Einzeldosis Placebo zu Diclofenac-Kalium 50 mg Weichgelatinekapsel

Andere Namen:

• Placebo

Veränderung der visuellen Analogskala der Schmerzintensität (VASPI) gegenüber dem Ausgangswert 60 Minuten nach der Einnahme

Die VASPI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert ist die Differenz zwischen dem Ausgangs-VASPI-Score und dem VASPI-Score an einem bestimmten Beobachtungspunkt. Die Probanden wurden gebeten, ihre aktuelle Schmerzintensität auf dem 100-mm-VASPI anzugeben, der als linker Anker mit „kein Schmerz“ (0 mm) und als rechter Anker mit „schlimmstmöglicher Schmerz“ (100 mm) gekennzeichnet war. Eine positive Veränderung steht für eine Schmerzlinderung.

Veränderung der visuellen Analogskala der Schmerzintensität (VASPI) gegenüber dem Ausgangswert zu verschiedenen Zeitpunkten

Die VASPI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert ist die Differenz zwischen dem Ausgangs-VASPI-Score und dem VASPI-Score an einem bestimmten Beobachtungspunkt. Die Probanden wurden gebeten, ihre aktuelle Schmerzintensität auf dem 100-mm-VASPI anzugeben, der als linker Anker mit „kein Schmerz“ (0 mm) und als rechter Anker mit „schlimmstmöglicher Schmerz“ (100 mm) gekennzeichnet war. Eine positive Veränderung steht für eine Schmerzlinderung.

Fläche unter der Kurve (AUC) der visuellen Analogskala der Schmerzintensität (VASPI), die die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu verschiedenen Zeitpunkten misst

Die VASPI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert ist die Differenz zwischen dem Ausgangs-VASPI-Score und dem VASPI-Score an einem bestimmten Beobachtungspunkt. Die Probanden wurden gebeten, ihre Schmerzintensität mit dem 100-mm-VASPI zu identifizieren, um ihre aktuelle Schmerzintensität auf dem 100-mm-VASPI anzugeben, der mit „kein Schmerz“ (0 mm) als linker Anker und „schlimmstmöglicher Schmerz“ (100 mm) als gekennzeichnet ist der richtige Anker. Eine positive Veränderung zeigt eine Schmerzlinderung.

Die AUC der VASPI-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert wurde für jeden Zeitpunkt unter Verwendung der Trapezregel berechnet.

Zeit bis zur bestätigten ersten wahrnehmbaren Schmerzlinderung

Zeit bis zum Einsetzen der ersten wahrnehmbaren Schmerzlinderung (FPR), vorausgesetzt, die FPR wurde anschließend durch das Erreichen einer bedeutsamen Schmerzlinderung (MPR) „bestätigt“. Der Teilnehmer startete bei der Dosierung zwei Stoppuhren und zeichnete die FPR auf, indem er die erste Stoppuhr anhielt, als er/sie zum ersten Mal „irgendeine“ Schmerzlinderung verspürte. FPR wird nur dann „bestätigt“, wenn der Teilnehmer auch die zweite Stoppuhr angehalten hat, was eine „bedeutende Schmerzlinderung“ anzeigt.

Zeit bis zum Einsetzen einer sinnvollen Schmerzlinderung (MPR)

Unter Verwendung der Doppelstoppuhr-Technik startete der Teilnehmer zwei Stoppuhren bei der Dosierung und stoppte die zweite Stoppuhr, sobald er/sie anfing, eine „bedeutsame“ Schmerzlinderung zu verspüren. Die verstrichene Zeit wird als MPR aufgezeichnet.

Zeit bis zum Einsetzen der ersten wahrnehmbaren Schmerzlinderung (FPR)

Unter Verwendung der Doppelstoppuhr-Technik startete der Teilnehmer zwei Stoppuhren bei der Dosierung und stoppte die erste Stoppuhr, sobald er/sie begann, „irgendeine“ Schmerzlinderung zu spüren. Die verstrichene Zeit wurde als FPR aufgezeichnet.

Summe der Schmerzintensitätsdifferenz (SPID)

Zu Studienbeginn und zu jedem definierten Studienzeitpunkt erfasste das Klinikpersonal Informationen zur Schmerzintensität von jedem Probanden unter Verwendung des kategorialen 4-Punkte-VRS. Die Testperson wurde gefragt: "Wie hoch ist Ihr Schmerzniveau zu diesem Zeitpunkt?" und die Reaktion wurde als 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = stark aufgezeichnet. Die Schmerzintensitätsdifferenz (PID) war die Differenz zwischen dem Ausgangsschmerzintensitäts-Score und dem Schmerzintensitäts-Score an einem bestimmten Beobachtungspunkt. SPID ist die gewichtete Summe der PIDs vom 15-Minuten- bis zum 8-Stunden-Beobachtungspunkt (SPID8). Zusätzlich wurden SPID-Auswertungen 1 (SPID1), 2 (SPID2), 4 (SPID4) und 6 (SPID6) Stunden nach der Einnahme durchgeführt. Die für diese Werte verwendeten Gewichtungen waren 0,25 für die 15-, 30-, 45- und 60-minütigen Beobachtungen und 0,5 für die 90-minütigen, 2- und 4-stündigen Beobachtungen und 1 für die übrigen Beobachtungen.

Summierte Gesamtschmerzlinderung (TOTPAR) zu verschiedenen Zeitpunkten

Nach der Verabreichung der Einzeldosis des zugewiesenen Studienmedikaments erfasste das Personal des klinischen Zentrums zu den definierten Studienzeitpunkten von jedem Probanden Informationen zur Schmerzlinderung.

Das Subjekt wurde gefragt: "Wie groß ist die Schmerzlinderung im Vergleich zum Anfangsschmerz?" und die Antwort wurde als 0 = keine, 1 = ein wenig, 2 = etwas, 3 = viel oder 4 = vollständig aufgezeichnet.

Die Gesamtschmerzlinderung (TOTPAR) war die gewichtete Summe der Schmerzlinderungswerte von den 15-Minuten- bis zu den 8-Stunden-Beobachtungspunkten (TOTPAR8). Zusätzlich wurden TOTPARs nach 1, 2, 4 und 6 Stunden berechnet. Die für diese Werte (Bewertungszeitpunkte) verwendeten Gewichtungen waren 0,25 für die 15-, 30-, 45- und 60-Minuten-Beobachtungen, 0,5 für die 90-Minuten-, 2- und 4-Stunden-Beobachtungen und 1 für die übrigen Beobachtungen.

Maximale analgetische Wirkung

Die maximale analgetische Linderung wird durch die höchste Schmerzintensitätsdifferenz (PID), die höchste VASPI-Reduktion und die höchsten Schmerzlinderungswerte dargestellt. Die Schmerzintensität wurde auf einer verbalen Bewertungsskala (VRS) gemessen, die von 0 bis 3 reichte (keine bis schwere, mit höherer Punktzahl für höhere Schmerzintensität). PID stellt den Unterschied in diesem Score zum Ausgangswert und zu bestimmten Zeitpunkten dar, wobei eine größere Änderung eine stärkere Verringerung der Schmerzen anzeigt, wobei der höchste PID den größten Unterschied darstellt. Die Schmerzlinderung wurde auf einer Skala von 0 bis 4 (keine bis vollständig, mit höherer Punktzahl für stärkere Schmerzlinderung) aufgezeichnet, wobei die höchste Schmerzlinderung die maximal erzielte Linderung darstellt. Die Schmerzintensität wurde auch durch eine visuelle Analogskala von 100 mm (VASPI) gemessen, die von „kein Schmerz“ (0 mm) bis „stärkster möglicher Schmerz“ (100 mm) reichte. Eine positive Veränderung des VASPI zeigt eine Schmerzlinderung an, wobei die höchste VASPI-Reduktion die höchste Veränderung darstellt.

Dauer der Analgesie

Die Dauer der Analgesie (Zeit bis zur ersten Anwendung der Notfallmedikation) wurde von der Verabreichung der Dosis bis zum Zeitpunkt der ersten Anwendung der Notfallmedikation innerhalb des 8-stündigen Behandlungszeitraums bewertet. Zensierte Beobachtungen wurden in die Berechnung dieses Endpunkts einbezogen. Zu den zensierten Probanden gehören alle Probanden, die vor dem Ende des Bewertungszeitraums von 480 Minuten (8 Stunden) keine Notfallmedikation eingenommen haben.

Anzahl der Patienten, die Notfallmedikamente benötigen

Die Anzahl der Patienten, die innerhalb des 8-stündigen Behandlungszeitraums Notfallmedikation benötigten, wurde bewertet.

Anzahl der Patienten mit unterschiedlichem Ansprechen basierend auf der globalen Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung durch den Patienten (PGART)

PGART wurde gemessen, indem die Patienten gebeten wurden, eine Punktzahl auf einer Skala von 0 bis 4 anzugeben, wobei 0 = schlecht; 1 = angemessen; 2 = gut; 3 = sehr gut; 4 = ausgezeichnet. Diese Messung wurde am Ende von 8 Stunden oder vor der Verwendung von Notfallmedikamenten durchgeführt (für einen Patienten, der innerhalb von 8 Stunden Notfallmedikamente einnimmt).

Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod

Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse sind in der folgenden Datentabelle aufgeführt.