Badanie oceniające skuteczność i tolerancję miękkich kapsułek żelatynowych diklofenaku potasowego w porównaniu z tabletkami ibuprofenu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego pooperacyjnym bólem zębów

Eksperymentalny: Dilkofenak potasowy + placebo do ibuprofenu

Pojedynczą dawkę diklofenaku potasowego w miękkiej kapsułce żelatynowej 50 mg podano, gdy u pacjenta wystąpił ból o nasileniu umiarkowanym do silnego po ekstrakcji dwóch trzecich zębów trzonowych po tej samej stronie. Pacjentowi podano również pojedynczą dawkę placebo do tabletki 400 mg ibuprofenu w celu zachowania metody podwójnej obojętności.

Lek: Diklofenak potasowy

Pojedyncza dawka diklofenaku 50 mg miękka kapsułka żelatynowa

Inne nazwy:

• diklofenak-K

Lek: Placebo na ibuprofen

Pojedyncza dawka placebo do tabletki ibuprofenu 400 mg

Inne nazwy:

• Placebo

Aktywny komparator: Ibuprofen + placebo do diklofenaku potasowego

Pojedynczą dawkę ibuprofenu w tabletce 400 mg podano, gdy u pacjenta wystąpił ból o nasileniu umiarkowanym do silnego po ekstrakcji dwóch trzecich zębów trzonowych po tej samej stronie. Pacjentowi podano również pojedynczą dawkę placebo do miękkiej kapsułki żelatynowej diklofenaku potasowego 50 mg w celu zachowania metody podwójnej obojętności.

Lek: Ibuprofen

Pojedyncza dawka ibuprofenu 400 mg tabletka

Inne nazwy:

• Kwas ibuprofenowy

Lek: Placebo na diklofenak potasowy

Pojedyncza dawka placebo do miękkiej żelatynowej kapsułki diklofenaku potasowego 50 mg

Inne nazwy:

• Placebo

Zmiana od wartości początkowej w wizualnej analogowej skali natężenia bólu (VASPI) po 60 minutach od podania dawki

Redukcja VASPI w stosunku do wartości wyjściowej to różnica między wyjściowym wynikiem VASPI a wynikiem VASPI w określonym punkcie obserwacyjnym. Badanych poproszono o określenie aktualnego poziomu natężenia bólu na 100 mm VASPI, oznaczonego jako „brak bólu” (0 mm) jako lewa kotwica i „najgorszy możliwy ból” (100 mm) jako prawa kotwica. Pozytywna zmiana oznacza zmniejszenie bólu.

Zmiana od linii bazowej w wizualnej analogowej skali natężenia bólu (VASPI) w różnych punktach czasowych

Redukcja VASPI w stosunku do wartości wyjściowej to różnica między wyjściowym wynikiem VASPI a wynikiem VASPI w określonym punkcie obserwacyjnym. Badanych poproszono o określenie aktualnego poziomu natężenia bólu na 100 mm VASPI, oznaczonego jako „brak bólu” (0 mm) jako lewa kotwica i „najgorszy możliwy ból” (100 mm) jako prawa kotwica. Pozytywna zmiana oznacza zmniejszenie bólu.

Powierzchnia pod krzywą (AUC) wizualnej analogowej skali natężenia bólu (VASPI) mierząca zmianę od linii podstawowej w różnych punktach czasowych

Redukcja VASPI w stosunku do wartości wyjściowej to różnica między wyjściowym wynikiem VASPI a wynikiem VASPI w określonym punkcie obserwacyjnym. Badanych poproszono o określenie intensywności bólu za pomocą 100 mm VASPI w celu wskazania ich aktualnego poziomu intensywności bólu na 100 mm VASPI oznaczonym jako „brak bólu” (0 mm) jako lewa kotwica i „najgorszy możliwy ból” (100 mm) jako prawa kotwica. Pozytywna zmiana wskazuje na zmniejszenie bólu.

AUC zmniejszenia VASPI od linii podstawowej dla każdego punktu czasowego obliczono stosując regułę trapezów.

Czas do potwierdzonej pierwszej odczuwalnej ulgi w bólu

Czas do wystąpienia pierwszej odczuwalnej ulgi w bólu (FPR), pod warunkiem, że FPR zostało następnie „potwierdzone” poprzez osiągnięcie znaczącej ulgi w bólu (MPR). Uczestnik włączał dwa stopery podczas dawkowania i rejestrował FPR zatrzymując pierwszy stoper, kiedy po raz pierwszy doświadczył „jakiegokolwiek” złagodzenia bólu. FPR jest „potwierdzony” tylko wtedy, gdy uczestnik zatrzymał również drugi stoper, wskazując „znaczące złagodzenie bólu”.

Czas do wystąpienia znaczącej ulgi w bólu (MPR)

Stosując technikę podwójnego stopera, uczestnik włączał dwa stopery podczas dawkowania i zatrzymywał drugi stoper, gdy tylko zaczął odczuwać „znaczącą” ulgę w bólu. Czas, który upłynął, jest zapisywany jako MPR.

Czas do wystąpienia pierwszej odczuwalnej ulgi w bólu (FPR)

Stosując technikę podwójnego stopera, uczestnik włączał dwa stopery podczas dawkowania i zatrzymywał pierwszy stoper, gdy tylko zaczął odczuwać „jakąkolwiek” ulgę w bólu. Upływający czas rejestrowano jako FPR.

Suma różnic w intensywności bólu (SPID)

Na początku badania iw każdym określonym punkcie czasowym badania personel ośrodka klinicznego zbierał informacje o natężeniu bólu od każdego pacjenta, stosując 4-punktowy kategoryczny VRS. Badanego zapytano: „Jaki jest twój poziom bólu w tej chwili?” a odpowiedź zapisano jako 0 = brak, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana i 3 = ciężka. Różnica w intensywności bólu (PID) była różnicą między bazową oceną intensywności bólu a oceną intensywności bólu w określonym punkcie obserwacyjnym. SPID to ważona suma PID od 15-minutowego do 8-godzinnego punktu obserwacyjnego (SPID8). Dodatkowo przeprowadzono również oceny SPID 1 (SPID1), 2 (SPID2), 4 (SPID4) i 6 (SPID6) godzin po podaniu dawki. Wagi zastosowane dla tych wartości wynosiły 0,25 dla obserwacji 15-, 30-, 45- i 60-minutowych oraz 0,5 dla obserwacji 90-minutowych, 2- i 4-godzinnych oraz 1 dla pozostałych obserwacji.

Suma całkowitej ulgi w bólu (TOTPAR) w różnych punktach czasowych

Po podaniu pojedynczej dawki przydzielonego badanego leku, w określonych punktach czasowych badania, personel ośrodka klinicznego zebrał informacje o łagodzeniu bólu od każdego pacjenta.

Badanego zapytano: „Jaka jest wielkość złagodzenia bólu w porównaniu z bólem początkowym?” a odpowiedź została zarejestrowana jako 0 = brak, 1 = trochę, 2 = trochę, 3 = dużo lub 4 = kompletna.

Całkowite uśmierzenie bólu (TOTPAR) było ważoną sumą wyników uśmierzenia bólu od 15-minutowych do 8-godzinnych punktów obserwacyjnych (TOTPAR8). Dodatkowo obliczono TOTPAR po 1, 2, 4 i 6 godzinach. Wagi zastosowane dla tych wartości (punktów czasowych oceny) wynosiły 0,25 dla obserwacji 15-, 30-, 45- i 60-minutowych, 0,5 dla obserwacji 90-minutowych, 2- i 4-godzinnych oraz 1 dla pozostałych obserwacje.

Szczytowy efekt przeciwbólowy

Szczytowe złagodzenie bólu jest reprezentowane przez najwyższą różnicę intensywności bólu (PID), najwyższą redukcję VASPI i najwyższe wyniki w zakresie łagodzenia bólu. Intensywność bólu mierzono na słownej skali oceny (VRS) w zakresie od 0 do 3 (brak do silnego, z wyższym wynikiem dla większego natężenia bólu). PID reprezentuje różnicę w tym wyniku na linii podstawowej iw określonych punktach czasowych, większa zmiana wskazuje na większą redukcję bólu, przy czym najwyższy PID reprezentuje największą różnicę. Ulgę w bólu rejestrowano w skali od 0 do 4 (brak do zakończenia, z wyższym wynikiem dla większego złagodzenia bólu), przy czym największe złagodzenie bólu oznaczało maksymalne uzyskane złagodzenie. Intensywność bólu mierzono również za pomocą wizualnej skali analogowej (VASPI) o długości 100 mm, w zakresie od „brak bólu” (0 mm) do „najgorszego możliwego bólu” (100 mm). Dodatnia zmiana VASPI wskazuje na zmniejszenie bólu, przy czym najwyższa redukcja VASPI oznacza najwyższą zmianę.

Czas trwania analgezji

Oceniano czas trwania analgezji (czas do pierwszego zastosowania leku doraźnego) od podania dawki do czasu pierwszego zastosowania leku doraźnego w ciągu 8-godzinnego okresu leczenia. Obserwacje ocenzurowane zostały uwzględnione przy obliczaniu tego punktu końcowego. Pacjenci ocenzurowani obejmują każdego pacjenta, który nie przyjął leku ratunkowego przed końcem okresu oceny wynoszącego 480 minut (8 godzin).

Liczba pacjentów wymagających leków ratunkowych

Oceniono liczbę pacjentów wymagających leczenia ratunkowego w ciągu 8-godzinnego okresu leczenia.

Liczba pacjentów z różnymi odpowiedziami na podstawie ogólnej oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie (PGART)

PGART mierzono prosząc pacjentów o ocenę w skali od 0 do 4, gdzie 0 = słaba; 1 = sprawiedliwy; 2 = dobrze; 3 = bardzo dobrze; 4 = doskonałe. Pomiar ten wykonano pod koniec 8 godzin lub przed zastosowaniem leku ratunkowego (dla pacjenta, który przyjmuje lek ratunkowy w ciągu 8 godzin).

Liczba pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zgonami

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem przedstawiono w poniższej tabeli danych.