Studie hodnotící účinnost a bezpečnost eribulin mesylátu podávaného jednou za dva týdny (Q2W) u účastníků s lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HER2) – negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologický nebo cytologický adenokarcinom prsu.
2. Ženy ve věku 18 let nebo více v době informovaného souhlasu.
3. HER2-negativní, jak bylo stanoveno fluorescenční in situ hybridizací (FISH); nebo 0 nebo 1+ imunohistochemickým (IHC) barvením.
4. Účastníci s metastatickým karcinomem prsu, kteří podstoupili alespoň 2 a ne více než 5 předchozích režimů chemoterapie.
5. Účastníci s alespoň jednou měřitelnou lézí větší nebo rovnou 10 mm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo větším nebo rovným 15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, jak určil zkoušející pomocí kritérií hodnocení odpovědi v Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
7. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům.
8. Jakákoli neuropatie se musí před zařazením zotavit na stupeň nižší nebo rovný 2.
9. Adekvátní renální funkce doložená sérovým kreatininem nižším nebo rovným 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu vyšší než nebo rovnou 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl (lze upravit růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček větší nebo rovno 100 X 10^9/L.
11. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3 násobku ULN (menší než nebo 5 x ULN v případě jaterních metastáz), pokud se nevyskytují kostní metastázy, v takovém případě musí být jaterní specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.
12. Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty léčebného protokolu.
13. Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba eribulinem.
2. Hypersenzitivita na eribulin/pomocné látky nebo halichondrin B nebo známá intolerance eribulinu.
3. Aktuální zařazení do jiné klinické studie nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během posledních 28 dnů před informovaným souhlasem.
4. Předchozí léčba chemoterapií, ozařováním, biologickou nebo cílenou terapií během posledních 2 týdnů nebo 5x poločasu, podle toho, co je delší, před informovaným souhlasem.
5. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním beta-lidským choriovým gonadotropinem ([B-hCG] test). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
6. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).

7. Ženy ve fertilním věku, které měly nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a které nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku.

   Ženy, které jsou v současné době abstinující a nesouhlasí s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, nebo s upuštěním od sexuální aktivity během období studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku.

   Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, ale neužívají stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a které nesouhlasí s používáním stejné antikoncepce během studie nebo 28 dní po vysazení studovaného léku.

8. Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou účastníků s léčenými metastázami v mozku, kteří jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez trvalé potřeby kortikosteroidů.
9. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Stávající protinádorové toxicity související s terapií stupně vyšší nebo rovné 2, s výjimkou alopecie.
11. Předchozí malignita jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před více než 5 lety bez následných známek recidivy.
12. Klinicky významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association [NYHA] vyšší než II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie).
13. Klinicky významná abnormalita EKG, včetně výrazného prodloužení základního intervalu QT/QTc (tj. opakovaný průkaz intervalu QTc delšího než 500 milisekund).
14. Plicní lymfangitické postižení, které vedlo k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
15. Anamnéza doprovodných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost účastníka bezpečně dokončit studii.
16. Přesvědčení vyšetřovatele, že účastník není zdravotně způsobilý k podávání eribulinu nebo nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.