Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'éribuline administré toutes les deux semaines (Q2W) pour les participants atteints d'un cancer du sein métastatique négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome histologique ou cytologique du sein.
2. Femmes, âgées de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
3. HER2-négatif tel que déterminé par hybridation in situ par fluorescence (FISH); ou 0 ou 1+ par coloration immunohistochimique (IHC).
4. Participants atteints d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu au moins 2 et pas plus de 5 schémas de chimiothérapie antérieurs.
5. Participants avec au moins une lésion mesurable supérieure ou égale à 10 mm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou supérieure ou égale à 15 mm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
7. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
8. Toute neuropathie doit récupérer au grade inférieur ou égal à 2 avant l'inscription.
9. Fonction rénale adéquate mise en évidence par une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, mise en évidence par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 X 10^9/L, une hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL (peut être corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion) et une numération plaquettaire supérieur ou égal à 100 X 10^9/L.
11. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par une bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN), une phosphatase alcaline, une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 X LSN (inférieure ou égale à égale à 5 X LSN dans le cas de métastases hépatiques), sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.
12. Sont disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole de traitement.
13. Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par l'éribuline.
2. Hypersensibilité à l'éribuline/aux excipients ou à l'halichondrine B ou intolérance connue à l'éribuline.
3. Inscription actuelle à une autre étude clinique ou utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental au cours des 28 derniers jours précédant le consentement éclairé.
4. Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique ou ciblée au cours des 2 dernières semaines ou 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, précédant le consentement éclairé.
5. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine ([B-hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

7. Les femmes en âge de procréer qui ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

   Les femmes qui sont actuellement abstinentes et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

   Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux mais qui ne reçoivent pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptent pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

8. Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des participants présentant des métastases cérébrales traitées qui sont stables pendant au moins 1 mois, sans signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et sans besoin continu de corticostéroïdes.
9. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
10. Anticancéreux existants, toxicités liées au traitement de grades supérieurs ou égaux à 2, à l'exception de l'alopécie.
11. Une tumeur maligne antérieure autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que la tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée il y a plus de 5 ans sans preuve ultérieure de récidive.
12. Insuffisance cardiovasculaire cliniquement significative (insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association [NYHA] supérieure à II, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave).
13. Anomalie ECG cliniquement significative, y compris un intervalle QT/QTc allongé au départ marqué (c'est-à-dire une démonstration répétée d'un intervalle QTc supérieur à 500 millisecondes).
14. Atteinte lymphangitique pulmonaire ayant entraîné un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène.
15. Antécédents de conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité.
16. La conviction de l'investigateur que le participant est médicalement inapte à recevoir de l'éribuline ou inapte pour toute autre raison.