Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'eribulina mesilato somministrata bisettimanalmente (Q2W) per i partecipanti con carcinoma mammario metastatico negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologico o citologico della mammella.
2. Donne di età superiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato.
3. HER2-negativo determinato mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH); o 0 o 1+ mediante colorazione immunoistochimica (IHC) .
4. - Partecipanti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto almeno 2 e non più di 5 regimi chemioterapici precedenti.
5. Partecipanti con almeno una lesione misurabile maggiore o uguale a 10 mm nel diametro più lungo per un non linfonodo o maggiore o uguale a 15 mm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta in Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1).
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
7. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
8. Qualsiasi neuropatia deve recuperare al grado inferiore o uguale a 2 prima dell'arruolamento.
9. Funzionalità renale adeguata come evidenziato da creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata superiore o uguale a 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 X 10^9/L, emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione) e conta piastrinica maggiore o uguale a 100 X 10^9/L.
11. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte ULN (inferiore o uguale a pari a 5 X ULN in caso di metastasi epatiche), a meno che non vi siano metastasi ossee, nel qual caso la fosfatasi alcalina specifica del fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale.
12. Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo di trattamento.
13. Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con eribulina.
2. Ipersensibilità a eribulina/eccipienti o alicondrina B o intolleranza nota a eribulina.
3. Iscrizione in corso a un altro studio clinico o utilizzo di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 28 giorni prima del consenso informato.
4. Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o mirata nelle ultime 2 settimane o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più lunga, prima del consenso informato.
5. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica beta-umana positiva (test [B-hCG]). È richiesta una valutazione di riferimento separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura bilaterale delle tube, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

7. Donne in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   Donne che sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   - Donne che usano contraccettivi ormonali ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e che non accettano di utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

8. Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione di quei partecipanti con metastasi cerebrali trattate che sono stabili per almeno 1 mese senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e nessun bisogno continuo di corticosteroidi.
9. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
10. Antitumorali esistenti, tossicità correlate alla terapia di Grado maggiore o uguale a 2, ad eccezione dell'alopecia.
11. Un precedente tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno sia stato diagnosticato e trattato definitivamente più di 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva.
12. Compromissione cardiovascolare clinicamente significativa (insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association [NYHA] maggiore di II, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca).
13. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un marcato intervallo QT/QTc prolungato al basale (ossia, una dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc maggiore di 500 millisecondi).
14. Coinvolgimento linfangitico polmonare che ha provocato disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.
15. Storia di condizioni mediche concomitanti che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio.
16. La convinzione dello sperimentatore che il partecipante non sia idoneo dal punto di vista medico a ricevere eribulina o non idoneo per qualsiasi altro motivo.