Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zweiwöchentlich (Q2W) verabreichtem Eribulinmesylat für Teilnehmer mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisches oder zytologisches Adenokarzinom der Brust.
2. Frauen, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
3. HER2-negativ, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); oder 0 oder 1+ durch immunhistochemische (IHC) Färbung.
4. Teilnehmer mit metastasiertem Brustkrebs, die mindestens 2 und nicht mehr als 5 vorherige Chemotherapien erhalten haben.
5. Teilnehmer mit mindestens einer messbaren Läsion größer oder gleich 10 mm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder größer als oder gleich 15 mm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, wie vom Prüfarzt anhand von Reaktionsbewertungskriterien bestimmt in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. Jede Neuropathie muss sich vor der Einschreibung auf Grad kleiner oder gleich 2 erholen.
9. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serum-Kreatinin von weniger als oder gleich 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als oder gleich 50 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.
10. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL (kann durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert werden) und Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9/L.
11. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) von weniger als oder gleich 3 x ULN (weniger als oder entspricht 5 x ULN bei Lebermetastasen), es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor, in diesem Fall muss die leberspezifische alkalische Phosphatase von der Gesamtmenge getrennt und anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase zur Beurteilung der Leberfunktion verwendet werden.
12. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Behandlungsprotokolls einzuhalten.
13. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Eribulin.
2. Überempfindlichkeit gegen Eribulin/Hilfsstoffe oder Halichondrin B oder bekannte Unverträglichkeit von Eribulin.
3. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb der letzten 28 Tage vor der Einverständniserklärung.
4. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung, biologischer oder zielgerichteter Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, vor der Einverständniserklärung.
5. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin ([B-hCG]-Test dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde.
6. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).

7. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten und nicht damit einverstanden sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid], ein kontrazeptives Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während der gesamten Studiendauer oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.

   Frauen, die derzeit abstinent sind und nicht damit einverstanden sind, eine doppelte Barrieremethode wie oben beschrieben anzuwenden oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten.

   Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, aber mindestens 4 Wochen vor der Einnahme keine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und die nicht damit einverstanden sind, dasselbe Verhütungsmittel während der Studie oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments zu verwenden.

8. Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme der Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 1 Monat stabil sind, ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Kortikosteroiden.
9. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Vorhandene therapiebedingte Toxizitäten im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung von Grad größer oder gleich 2, mit Ausnahme von Alopezie.
11. Eine frühere bösartige Erkrankung, die kein Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder kein Melanom-Hautkrebs ist, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde vor mehr als 5 Jahren diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass sich später ein erneutes Auftreten zeigte.
12. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation größer als II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen).
13. Klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (dh eine wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls von mehr als 500 Millisekunden).
14. Lungen-lymphangitische Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führte, die eine aktive Behandlung, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, erforderte.
15. Vorgeschichte von Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studie sicher abzuschließen.
16. Die Überzeugung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer medizinisch nicht in der Lage ist, Eribulin zu erhalten, oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.