Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tweewekelijks toegediende eribulin-mesylaat (Q2W) voor deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch adenocarcinoom van de borst.
2. Vrouwen, ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. HER2-negatief zoals bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); of 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) kleuring.
4. Deelnemers met gemetastaseerde borstkanker die ten minste 2 en niet meer dan 5 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen.
5. Deelnemers met ten minste één meetbare laesie groter dan of gelijk aan 10 mm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of groter dan of gelijk aan 15 mm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2.
7. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
8. Elke neuropathie moet voorafgaand aan de inschrijving herstellen tot een graad lager dan of gelijk aan 2.
9. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault.
10. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/l, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl (kan worden gecorrigeerd door groeifactor of transfusie) en aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 X 10^9/L.
11. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 X ULN in het geval van levermetastasen), tenzij er sprake is van botmetastasen, in welk geval de leverspecifieke alkalische fosfatase moet worden gescheiden van het totaal en moet worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase.
12. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het behandelprotocol na te leven.
13. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met eribuline.
2. Overgevoeligheid voor eribuline/hulpstoffen of halichondrine B of bekende intolerantie voor eribuline.
3. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
4. Eerdere behandeling met chemotherapie, bestraling, biologische of gerichte therapie in de afgelopen 2 weken of 5x de halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
5. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine ([B-hCG]-test). Een afzonderlijke baseline-beoordeling is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
6. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening).

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals condoom plus diafragma met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

   Vrouwen die momenteel abstinent zijn en er niet mee instemmen om een ​​dubbele barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven of om af te zien van seksuele activiteit tijdens de studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

   Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, maar gedurende ten minste 4 weken vóór de toediening geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken en die er niet mee instemmen hetzelfde anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de studie of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

8. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve die deelnemers met behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden.
9. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
10. Bestaande kankergerelateerde, therapiegerelateerde toxiciteiten van graad hoger dan of gelijk aan 2, met uitzondering van alopecia.
11. Een eerdere maligniteit anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanome huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit meer dan 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.
12. Klinisch significante cardiovasculaire stoornis (congestief hartfalen van New York Heart Association [NYHA] classificatie groter dan II, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen).
13. Klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijke baseline verlengd QT/QTc-interval (dwz een herhaalde demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden).
14. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteerde in pulmonale disfunctie waarvoor actieve behandeling nodig was, inclusief het gebruik van zuurstof.
15. Voorgeschiedenis van bijkomende medische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen.
16. De overtuiging van de onderzoeker dat de deelnemer medisch ongeschikt is om eribuline te krijgen of om enige andere reden ongeschikt is.