Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eribulinmesylat administrert annenhver uke (Q2W) for deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk adenokarsinom i brystet.
2. Kvinner, eldre enn eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. HER2-negativ som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); eller 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) farging.
4. Deltakere med metastatisk brystkreft som har mottatt minst 2 og ikke mer enn 5 tidligere kjemoterapiregimer.
5. Deltakere med minst én målbar lesjon større enn eller lik 10 mm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller større enn eller lik 15 mm i kortaksediameteren for en lymfeknute, bestemt av etterforsker ved bruk av responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
7. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder.
8. Enhver nevropati må komme seg til klasse mindre enn eller lik 2 før påmelding.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 X 10^9/L, hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL (kan korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon), og antall blodplater større enn eller lik 100 X 10^9/L.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 X ULN (mindre enn eller lik 5 X ULN når det gjelder levermetastaser), med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
12. Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av behandlingsprotokollen.
13. Gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eribulin.
2. Overfølsomhet overfor eribulin/hjelpestoffer eller halichondrin B eller kjent intoleranse for eribulin.
3. Gjeldende registrering i en annen klinisk studie eller brukt av et undersøkelsesmiddel eller utstyr i løpet av de siste 28 dagene før informert samtykke.
4. Tidligere behandling med kjemoterapi, stråling, biologisk eller målrettet terapi innen de siste 2 ukene eller 5 X halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før informert samtykke.
5. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin ([B-hCG]-test). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).

7. Kvinner i fertil alder som hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.

   Kvinner som for tiden er avholdende og ikke godtar å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor eller å avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamenter.

   Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler, men som ikke bruker en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og som ikke godtar å bruke samme prevensjonsmiddel under studien eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.

8. Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra de deltakerne med behandlet hjernemetastaser som er stabile i minst 1 måned uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling og uten pågående behov for kortikosteroider.
9. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
10. Eksisterende antikreft, terapirelaterte toksisiteter av grader større enn eller lik 2, med unntak av alopecia.
11. En tidligere malignitet annet enn carcinoma in situ av livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet mer enn 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær svekkelse (kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association [NYHA] klassifisering større enn II, ustabil angina, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller alvorlig hjertearytmi).
13. Klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert et markert forlenget QT/QTc-intervall ved baseline (dvs. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder).
14. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterte i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
15. Anamnese med samtidig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens oppfatning, ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
16. Etterforskerens oppfatning om at deltakeren er medisinsk uegnet til å motta eribulin eller uegnet av andre grunner.