Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del mesilato de eribulina administrado quincenalmente (Q2W) para participantes con cáncer de mama metastásico negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma histológico o citológico de mama.
2. Sexo femenino, edad mayor o igual a 18 años al momento del consentimiento informado.
3. HER2-negativo determinado por hibridación fluorescente in situ (FISH); o 0 o 1+ mediante tinción inmunohistoquímica (IHC).
4. Participantes con cáncer de mama metastásico que hayan recibido al menos 2 y no más de 5 regímenes de quimioterapia anteriores.
5. Participantes con al menos una lesión medible mayor o igual a 10 mm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o mayor o igual a 15 mm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático según lo determine el investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en Solid Tumors Versión 1.1 (RECIST v1.1).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
7. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses.
8. Cualquier neuropatía debe recuperarse a un Grado inferior o igual a 2 antes de la inscripción.
9. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 50 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault.
10. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,5 X 10^9/L, hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dL (se puede corregir con factor de crecimiento o transfusión) y recuento de plaquetas mayor o igual a 100 X 10^9/L.
11. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina total menor o igual a 1.5 X límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3 X ULN (menor o igual a 5 X ULN en el caso de metástasis hepáticas), a menos que existan metástasis óseas, en cuyo caso la fosfatasa alcalina específica hepática debe separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total.
12. Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo de tratamiento.
13. Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con eribulina.
2. Hipersensibilidad a la eribulina/excipientes o halicondrina B o intolerancia conocida a la eribulina.
3. Inscripción actual en otro estudio clínico o uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 28 días anteriores al consentimiento informado.
4. Tratamiento previo con quimioterapia, radiación, terapia biológica o dirigida en las últimas 2 semanas o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, antes del consentimiento informado.
5. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por un resultado positivo de gonadotropina coriónica humana beta (prueba [B-hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).

7. Mujeres en edad fértil que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no acepten usar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

   Mujeres que actualmente están abstinentes y no aceptan usar un método de doble barrera como se describe anteriormente o abstenerse de la actividad sexual durante el período de estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

   Mujeres que usan anticonceptivos hormonales pero que no reciben una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y que no aceptan usar el mismo anticonceptivo durante el estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

8. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto para aquellos participantes con metástasis cerebral tratada que estén estables durante al menos 1 mes sin evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y sin necesidad continua de corticosteroides.
9. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
10. Toxicidades existentes relacionadas con la terapia contra el cáncer de Grados mayores o iguales a 2, con la excepción de la alopecia.
11. Una neoplasia maligna previa que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa se haya diagnosticado y tratado definitivamente hace más de 5 años sin evidencia posterior de recurrencia.
12. Deterioro cardiovascular clínicamente significativo (insuficiencia cardíaca congestiva de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA] mayor que II, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave).
13. Anomalía clínicamente significativa en el ECG, incluido un intervalo QT/QTc prolongado marcado en la línea de base (es decir, una demostración repetida de un intervalo QTc superior a 500 milisegundos).
14. Afectación linfangítica pulmonar que resultó en disfunción pulmonar que requirió tratamiento activo, incluyendo el uso de oxígeno.
15. Antecedentes de condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
16. La creencia del investigador de que el participante no es médicamente apto para recibir eribulina o no es apto por cualquier otro motivo.