Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​eribulinmesylat administreret hver anden uge (Q2W) til deltagere med human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk adenokarcinom i brystet.
2. Kvinder, der er over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. HER2-negativ som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); eller 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) farvning.
4. Deltagere med metastatisk brystkræft, som har modtaget mindst 2 og ikke mere end 5 tidligere kemoterapiregimer.
5. Deltagere med mindst én målbar læsion større end eller lig med 10 mm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller større end eller lig med 15 mm i den korte akse diameter for en lymfeknude som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
7. Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder.
8. Enhver neuropati skal komme sig til klasse mindre end eller lig med 2 før tilmelding.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/minut i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 X 10^9/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL (kan korrigeres ved vækstfaktor eller transfusion) og blodpladeantal større end eller lig med 100 X 10^9/L.
11. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 X ULN (mindre end eller lig med 5 X ULN i tilfælde af levermetastaser), medmindre der er knoglemetastaser, i hvilket tilfælde leverspecifik alkalisk fosfatase skal adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase.
12. Er villig og i stand til at overholde alle aspekter af behandlingsprotokollen.
13. Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eribulin.
2. Overfølsomhed over for eribulin/hjælpestoffer eller halichondrin B eller kendt intolerance over for eribulin.
3. Aktuel tilmelding til et andet klinisk studie eller brugt af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de seneste 28 dage forud for informeret samtykke.
4. Tidligere behandling med kemoterapi, stråling, biologisk eller målrettet behandling inden for de sidste 2 uger eller 5 X halveringstid, alt efter hvad der er længst, forud for informeret samtykke.
5. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin ([B-hCG]-test). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).

7. Kvinder i den fødedygtige alder, som havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv med spermicid], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

   Kvinder, der i øjeblikket er afholdende og ikke accepterer at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor eller at afholde sig fra seksuel aktivitet i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

   Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, men som ikke er på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

8. Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra de deltagere med behandlet hjernemetastaser, som er stabile i mindst 1 måned uden tegn på progression eller blødning efter behandling og uden løbende behov for kortikosteroider.
9. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
10. Eksisterende anticancer, terapi-relaterede toksiciteter af grader større end eller lig med 2, med undtagelse af alopeci.
11. En tidligere malignitet, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på recidiv.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær svækkelse (kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association [NYHA] Klassifikation større end II, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi).
13. Klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive et markant forlænget QT/QTc-interval ved baseline (dvs. en gentagen demonstration af et QTc-interval på mere end 500 millisekunder).
14. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterede i pulmonal dysfunktion, der krævede aktiv behandling, herunder brug af ilt.
15. Anamnese med samtidig(e) medicinsk(e) tilstand(er), der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen.
16. Efterforskerens overbevisning om, at deltageren er medicinsk uegnet til at modtage eribulin eller er uegnet af anden grund.