Исследование по оценке эффективности и безопасности эрибулина мезилата, вводимого раз в две недели (Q2W) для участников с отрицательным метастатическим раком молочной железы, отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2)

Критерии включения:

1. Гистологическая или цитологическая аденокарцинома молочной железы.
2. Женщины, возраст которых старше или равен 18 годам на момент информированного согласия.
3. HER2-отрицательный, как определено флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH); или 0 или 1+ при иммуногистохимическом (ИГХ) окрашивании.
4. Участники с метастатическим раком молочной железы, получившие не менее 2 и не более 5 предшествующих режимов химиотерапии.
5. Участники с по крайней мере одним измеримым поражением, большим или равным 10 мм в самом длинном диаметре для нелимфатического узла или большим или равным 15 мм в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, как определено исследователем с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам.
8. Любая невропатия должна восстановиться до степени ниже или равной 2 до включения в исследование.
9. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке менее или равный 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина более или равный 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
10. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНК) выше или равное 1,5 X 10^9/л, гемоглобин выше или равное 10,0 г/дл (может быть скорректировано с помощью фактора роста или переливания) и количество тромбоцитов больше или равно 100 X 10^9/л.
11. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин менее или равный 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее или равные 3 X ВГН (менее или 5 X ULN в случае метастазов в печень), если нет метастазов в кости, и в этом случае специфическую для печени щелочную фосфатазу следует отделить от общей и использовать для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы.
12. Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола лечения.
13. Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение эрибулином.
2. Повышенная чувствительность к эрибулину/вспомогательным веществам или галихондрину В или известная непереносимость эрибулина.
3. Текущая регистрация в другом клиническом исследовании или использование любого исследуемого препарата или устройства в течение последних 28 дней до получения информированного согласия.
4. Предшествующее лечение химиотерапией, лучевой терапией, биологической или таргетной терапией в течение последних 2 недель или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до информированного согласия.
5. Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждается положительным результатом теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин (тест [B-hCG]). Отдельная базовая оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).

7. Женщины детородного возраста, у которых был незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и которые не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермицид], контрацептивный имплантат, оральный контрацептив или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

   Женщины, которые в настоящее время воздерживаются и не согласны использовать метод двойного барьера, как описано выше, или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

   Женщины, которые используют гормональные контрацептивы, но не получают стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного продукта в течение как минимум 4 недель до дозирования и не согласны использовать тот же самый контрацептив во время исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

8. Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением участников с метастазами в головной мозг, пролеченных, которые стабильны в течение как минимум 1 месяца без признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и без постоянной потребности в кортикостероидах.
9. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Существующая противораковая токсичность, связанная с терапией, выше или равная 2, за исключением алопеции.
11. Злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от рака in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено более 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
12. Клинически значимое сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] выше II, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия).
13. Клинически значимая аномалия ЭКГ, включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (т. е. повторная демонстрация интервала QTc более 500 миллисекунд).
14. Вовлечение легочного лимфангита, приведшее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, в том числе с использованием кислорода.
15. История сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.
16. Убежденность исследователя в том, что участник по состоянию здоровья непригоден для приема эрибулина или непригоден по какой-либо другой причине.