Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa mesylanu erybuliny podawanego co dwa tygodnie (Q2W) pacjentom z rakiem piersi z przerzutami ludzki naskórkowy czynnik wzrostu 2 (HER2)-ujemny

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczny lub cytologiczny gruczolakorak piersi.
2. Kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. HER2-ujemne, jak określono metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); lub 0 lub 1+ przez barwienie immunohistochemiczne (IHC).
4. Uczestnicy z rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 i nie więcej niż 5 schematów chemioterapii.
5. Uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą większą lub równą 10 mm w najdłuższej średnicy dla węzła innego niż chłonny lub większą lub równą 15 mm w krótkiej osi średnicy dla węzła chłonnego, określoną przez badacza za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
7. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące.
8. Przed włączeniem do badania każda neuropatia musi powrócić do stopnia mniejszego lub równego 2.
9. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej lub równym 1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 50 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta.
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 X 10^9/l, stężenie hemoglobiny większe lub równe 10,0 g/dl (można skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją) oraz liczba płytek krwi większa lub równa 100 X 10^9/L.
11. Właściwa czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejsze lub równe 3-krotności GGN (mniejsze lub równe równa 5 X GGN w przypadku przerzutów do wątroby), chyba że występują przerzuty do kości, w którym to przypadku należy oddzielić swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.
12. Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu leczenia.
13. Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie erybuliną.
2. Nadwrażliwość na erybulinę/substancje pomocnicze lub halichondrynę B lub znana nietolerancja erybuliny.
3. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 28 dni poprzedzających świadomą zgodę.
4. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią, terapią biologiczną lub celowaną w ciągu ostatnich 2 tygodni lub okresu półtrwania 5 X, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzające świadomą zgodę.
5. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano dodatnim wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (test [B-hCG]). Oddzielna ocena linii podstawowej jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowite histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).

7. Kobiety w wieku rozrodczym, które odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku.

   Kobiety, które obecnie zachowują abstynencję i nie zgadzają się na stosowanie metody podwójnej bariery opisanej powyżej lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej w okresie badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku.

   Kobiety, które stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, ale nie przyjmują stałej dawki tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem i które nie zgadzają się na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego podczas badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku.

8. Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem uczestników z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są stabilni przez co najmniej 1 miesiąc, bez oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez ciągłego zapotrzebowania na kortykosteroidy.
9. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
10. Istniejąca przeciwnowotworowa, związana z terapią toksyczność Stopnia większego lub równego 2, z wyjątkiem łysienia.
11. Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ponad 5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu.
12. Klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji New York Heart Association [NYHA] wyższa niż II, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca).
13. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym wyraźnie wydłużony odstęp QT/QTc w punkcie wyjściowym (tj. powtarzające się wykazanie odstępu QTc dłuższego niż 500 milisekund).
14. Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które spowodowało dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
15. Historia współistniejących schorzeń, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania.
16. Przekonanie badacza, że ​​uczestnik jest medycznie niezdolny do otrzymania erybuliny lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.