Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do mesilato de eribulina administrado quinzenalmente (Q2W) para participantes com câncer de mama metastático negativo para fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma histológico ou citológico da mama.
2. Mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento informado.
3. HER2-negativo conforme determinado por hibridização in situ fluorescente (FISH); ou 0 ou 1+ por coloração imuno-histoquímica (IHC).
4. Participantes com câncer de mama metastático que receberam pelo menos 2 e não mais de 5 regimes de quimioterapia anteriores.
5. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável maior ou igual a 10 mm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou maior ou igual a 15 mm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo, conforme determinado pelo investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
7. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
8. Qualquer neuropatia deve se recuperar para Grau menor ou igual a 2 antes da inscrição.
9. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault.
10. Função adequada da medula óssea, evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 X 10^9/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL (pode ser corrigida por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas maior ou igual a 100 X 10^9/L.
11. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 X LSN (menor ou igual a 5 X LSN no caso de metástases hepáticas), a menos que haja metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada do total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total.
12. Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo de tratamento.
13. Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com eribulina.
2. Hipersensibilidade à eribulina/excipientes ou halicondrina B ou intolerância conhecida à eribulina.
3. Inscrição atual em outro estudo clínico ou uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 28 dias anteriores ao consentimento informado.
4. Tratamento anterior com quimioterapia, radiação, terapia biológica ou direcionada nas últimas 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo, precedendo o consentimento informado.
5. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (teste [B-hCG]). Uma avaliação de linha de base separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, laqueadura total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).

7. Mulheres com potencial para engravidar que tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

   Mulheres que estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima ou em abster-se de atividade sexual durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

   Mulheres que estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo durante o estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.

8. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para os participantes com metástase cerebral tratada que estão estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de corticosteroides.
9. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
10. Toxicidades anticancerígenas existentes relacionadas à terapia de Graus maiores ou iguais a 2, com exceção de alopecia.
11. Uma malignidade anterior diferente do carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente há mais de 5 anos sem evidência subsequente de recorrência.
12. Comprometimento cardiovascular clinicamente significativo (insuficiência cardíaca congestiva da classificação da New York Heart Association [NYHA] maior que II, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave).
13. Anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, incluindo um intervalo QT/QTc prolongado na linha de base (ou seja, uma demonstração repetida de um intervalo QTc maior que 500 milissegundos).
14. Envolvimento linfangítico pulmonar que resultou em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
15. Histórico de condição(ões) médica(s) concomitante(s) que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança.
16. A crença do investigador de que o participante é clinicamente inadequado para receber eribulina ou inadequado por qualquer outro motivo.