Tutkimus kahdesti viikossa annettavan eribuliinimesylaatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujille, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) - negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Rintojen histologinen tai sytologinen adenokarsinooma.
2. Naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. HER2-negatiivinen määritettynä fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH); tai 0 tai 1+ immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä.
4. Osallistujat, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään 2 ja enintään 5 aiempaa kemoterapiahoitoa.
5. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mm imusolmukkeen lyhyen akselin halkaisijassa, kuten tutkija on määrittänyt vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.
8. Kaikkien neuropatioiden on toiputtava arvoon 2 tai sitä pienemmäksi ennen ilmoittautumista.
9. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinipitoisuus alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
10. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl (voidaan korjata kasvutekijällä tai verensiirrolla) ja verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l.
11. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena kokonaisbilirubiiniarvo, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 X ULN (alle tai sama kuin 5 X ULN maksametastaasien tapauksessa), ellei luussa ole etäpesäkkeitä, jolloin maksaspesifinen alkalinen fosfataasi on erotettava kokonaisarvosta ja sitä on käytettävä maksan toiminnan arvioinnissa alkalisen fosfataasin kokonaisarvon sijaan.
12. Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia hoitoprotokollan näkökohtia.
13. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi eribuliinihoito.
2. Yliherkkyys eribuliinille/apuaineille tai halikondriini B:lle tai tunnettu eribuliini-intoleranssi.
3. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö viimeisten 28 päivän aikana ennen tietoista suostumusta.
4. Aikaisempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla, biologisella tai kohdennetulla hoidolla viimeisen 2 viikon aikana tai 5 x puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tietoista suostumusta.
5. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (positiivisen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin ([B-hCG]-testin) perusteella). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisia (menoreaktiota vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).

7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja kalvo ja spermisidi], ehkäisy-implantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan tai 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

   Naiset, jotka ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimusjakson aikana tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

   Naiset, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mutta eivät ole saaneet saman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen antoa ja jotka eivät suostu käyttämään samaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana tai 28 päivään tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

8. Tunnettu keskushermostosairaus, paitsi ne osallistujat, joilla on hoidettu aivometastaasi ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään yhden kuukauden ajan ilman merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen ja joilla ei ole jatkuvaa tarvetta kortikosteroideille.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
10. Nykyiset syövänvastaiset, hoitoon liittyvät toksisuudet, joiden aste on suurempi tai yhtä suuri kuin 2, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
11. Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei aiempaa pahanlaatuista kasvainta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti yli 5 vuotta sitten ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta.
12. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus korkeampi kuin II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö).
13. Kliinisesti merkitsevä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc-aika (eli toistuva yli 500 millisekuntia olevan QTc-ajan osoitus).
14. Keuhkojen lymfangiitti, joka johti keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaati aktiivista hoitoa, mukaan lukien hapen käyttöä.
15. Aikaisempi samanaikainen sairaus tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti.
16. Tutkijan usko, että osallistuja on lääketieteellisesti sopimaton saamaan eribuliinia tai jostain muusta syystä.