Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinky Ataciguatu (HMR1766) na kalcifikaci aortální chlopně (CAVS)

4. ledna 2021 aktualizováno: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II hodnotící účinky přípravku Ataciguat (HMR1766) na kalcifikaci aortální chlopně u pacientů se středně závažnou kalcifikační stenózou aortální chlopně

Primárním cílem současné studie je zjistit, zda Ataciguat (HMR1766) zpomaluje progresi kalcifikace chlopně u pacientů se středně závažnou kalcifikační stenózou aortální chlopně. Sekundárním a terciárním cílem je určit, zda přípravek Ataciguat zpomaluje progresi funkce aortální chlopně, snižuje systémový zánět a zabraňuje dysfunkci levé komory u pacientů se středně závažnou kalcifikovanou stenózou aortální chlopně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie mohou být zařazeni pacienti se středně závažnou kalcifikační stenózou aortální chlopně. Účast trvá 12 měsíců, což zahrnuje celkem 3 studijní návštěvy (základní/screeningová návštěva, 6měsíční následná návštěva a 12měsíční následná návštěva). Během každé návštěvy bude odebrán vzorek krve spolu s dalšími testy souvisejícími s výzkumem (test ortostatické tolerance ve stoje, CT sken, echokardiogram, DEXA sken). Kvalifikujícím se účastníkům bude během návštěv 1 (základní/screeningová návštěva) a 2 (následná návštěva po 6 měsících), během kterých si každý den vezmou doma jídlo, dodána studijní medikace nebo placebo na 6 měsíců. Při návštěvě 3 (12měsíční následná návštěva) bude veškeré zbývající léčivo nebo placebo vráceno personálu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk > 50 let
  2. Mužské nebo ženské pohlaví
  3. Plocha aortální chlopně větší než 1,0 cm2, ale menší než 2,0 cm2
  4. Hladiny vápníku v aortální chlopni vyšší než 300 AU z CT hrudníku
  5. Ejekční frakce >50 %

Kritéria vyloučení

  1. Ortostatická intolerance nebo symptomatická hypotenze před studií nebo během studijních návštěv
  2. Pozitivní těhotenský test během screeningové návštěvy
  3. Použití nitrátů nebo použití léků α-antagonistů do 24 hodin
  4. Systolický krevní tlak
  5. Střední systémový arteriální tlak
  6. Těžká mitrální nebo aortální regurgitace
  7. Problémy se sítnicí nebo zrakovým nervem
  8. Nedávný (≤30 dní) akutní koronární syndrom
  9. Nasycení kyslíkem
  10. Vrozené onemocnění chlopní
  11. Jaterní dysfunkce/zvýšené jaterní enzymy
  12. Předepisování léků, o kterých je známo, že mění signalizaci NO-sGC-cGMP (sildenafil, nitráty atd.)
  13. Předepisování Warfarinu (Coumadin) pro chronickou antikoagulaci
  14. Souběžná účast v jiných studiích na Mayo Clinic nebo jinde
  15. Použití fenytoinu nebo příbuzných sloučenin pro jakoukoli indikaci
  16. Chronická léčba midazolamem pro jakoukoli indikaci
  17. Použití inhibitorů monoaminooxidázy pro jakoukoli indikaci
  18. Použití antidiabetik v rodině sulfonylmočovin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ataciguat (HMR1766)
200 mg denně po dobu 12 měsíců
Lék: Ataciguat (HMR1766)
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Užívané denně po dobu 12 měsíců
Jiný: Placebo Comparator: Odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hladin vápníku v aortální chlopni
Časové okno: základní linie, 6 měs
To bude provedeno pomocí skenování počítačovou tomografií (CT) pro hodnocení hladin vápníku v aortální chlopni, což je považováno za „zlatý standard“ pro hodnocení zátěže vápníkem ve chlopni. Měřeno v libovolných jednotkách (AU).
základní linie, 6 měs

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin plazmatického interleukinu-6
Časové okno: základní linie, 6 měs
Zjistěte, zda dlouhodobá léčba HMR1766 povede k trvalému zvýšení systémové signalizace sGC a snížení hladin cirkulujících zánětlivých cytokinů u pacientů s mírným až středně závažným CAVS. To bude provedeno pomocí měření interleukinu-6 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa na základě ELISA ve vzorcích žilní krve. Klíčová srovnání budou mezi skupinami léčenými HMR1766 a skupinami léčenými placebem, kde budeme zkoumat změnu hladin zánětlivých cytokinů oproti výchozí hodnotě u subjektů užívajících tobolky HMR1766 nebo placebo.
základní linie, 6 měs
Změna funkce aortální chlopně: Oblast aortální chlopně
Časové okno: základní linie, 6 měs

Zjistěte, zda dlouhodobá léčba HMR1766 povede k trvalému zvýšení systémové sGC signalizující pomalou progresi dysfunkce aortální chlopně u pacientů s mírnou až středně závažnou CAVS. To bude provedeno pomocí echokardiografických měření funkce aortální chlopně. Klíčová srovnání budou mezi skupinami léčenými HMR1766 a skupinami léčenými placebem, kde budeme zkoumat změnu v:

  1. plocha aortální chlopně v průběhu času (vypočtená z rovnice kontinuity) u subjektů užívajících tobolky HMR1766 nebo placeba, AVA bude hodnocena jak absolutní hodnotou, tak po normalizaci plochy povrchu těla, a
  2. střední transvalvulární tlakový gradient v průběhu času (vypočítaný ze stopy rychlosti krve pomocí Bernoulliho rovnice) u subjektů dostávajících HMR1766 nebo tobolky s placebem.
základní linie, 6 měs
Změna funkce levé komory
Časové okno: základní linie, 6 měs
Zjistěte, zda dlouhodobá léčba HMR1766 povede k trvalému zvýšení systémové sGC signalizující pomalou progresi dysfunkce aortální chlopně u pacientů s mírnou až středně závažnou CAVS. To bude provedeno pomocí echokardiografických měření funkce aortální chlopně. Klíčová srovnání budou mezi skupinami léčenými HMR1766 a placebem, kde budeme zkoumat změnu: 1. systolické funkce levé komory (měřeno echokardiografickým měřením ejekční frakce levé komory) a 2. diastolické funkce levé komory (měřeno pomocí E/A poměr odvozený z Dopplerova měření).
základní linie, 6 měs
Změna plazmatického nádorového nekrotického faktoru alfa
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců
Zjistěte, zda dlouhodobá léčba ataciguatem snižuje hladiny cirkulujících zánětlivých cytokinů.
Výchozí stav, 6 měsíců
Změna funkce aortální chlopně: Transvalvulární tlakový gradient
Časové okno: základní linie, 6 měs

Zjistěte, zda dlouhodobá léčba HMR1766 povede k trvalému zvýšení systémové sGC signalizující pomalou progresi dysfunkce aortální chlopně u pacientů s mírnou až středně závažnou CAVS. To bude provedeno pomocí echokardiografických měření funkce aortální chlopně. Klíčová srovnání budou mezi skupinami léčenými HMR1766 a skupinami léčenými placebem, kde budeme zkoumat změnu v:

  1. plocha aortální chlopně v průběhu času (vypočtená z rovnice kontinuity) u subjektů užívajících tobolky HMR1766 nebo placeba, AVA bude hodnocena jak absolutní hodnotou, tak po normalizaci plochy povrchu těla, a
  2. střední transvalvulární tlakový gradient v průběhu času (vypočítaný ze stopy rychlosti krve pomocí Bernoulliho rovnice) u subjektů dostávajících HMR1766 nebo tobolky s placebem.
základní linie, 6 měs

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-006469
  • TR 000954 (Jiný identifikátor: National Center for Advancing Translational Sciences)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit