Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, оценивающее влияние атацигуата (HMR1766) на кальцификацию аортального клапана (CAVS)

4 января 2021 г. обновлено: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II по оценке влияния атацигуата (HMR1766) на кальцификацию аортального клапана у пациентов с умеренным кальцифицирующим стенозом аортального клапана

Основная цель настоящего исследования — определить, замедляет ли Атацигуат (HMR1766) прогрессирование кальцификации клапана у пациентов с умеренным кальцифицирующим стенозом аортального клапана. Вторичные и третичные цели заключаются в том, чтобы определить, замедляет ли Атацигуат прогрессирование функции аортального клапана, уменьшает системное воспаление и предотвращает дисфункцию левого желудочка у пациентов с умеренным кальцифицирующим стенозом аортального клапана.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с умеренным кальцифицирующим стенозом аортального клапана могут иметь право на участие в этом исследовании. Участие длится 12 месяцев, включая в общей сложности 3 ознакомительных визита (исходный/скрининговый визит, контрольный визит через 6 месяцев и контрольный визит через 12 месяцев). Во время каждого визита будет взят образец крови вместе с другими тестами, связанными с исследованиями (тест на устойчивость к ортостатической толерантности, компьютерная томография, эхокардиограмма, сканирование DEXA). Соответствующим критериям участникам будут предоставлены исследуемые лекарства или плацебо на 6 месяцев во время визитов 1 (исходный/скрининговый визит) и 2 (6-месячный последующий визит), во время которых они будут ежедневно принимать дома вместе с едой. При посещении 3 (последующее посещение через 12 месяцев) все оставшееся исследуемое лекарство или плацебо будут возвращены исследовательскому персоналу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Возраст > 50 лет
  2. Мужской или женский пол
  3. Площадь аортального клапана больше 1,0 см2, но меньше 2,0 см2
  4. Уровень кальция в аортальном клапане более 300 AU по данным КТ грудной клетки
  5. Фракция выброса >50%

Критерий исключения

  1. Ортостатическая непереносимость или симптоматическая гипотензия перед исследованием или во время визитов в рамках исследования
  2. Положительный тест на беременность во время скринингового визита
  3. Использование нитратов или прием α-антагонистов в течение 24 часов
  4. Систолическое кровяное давление
  5. Среднее системное артериальное давление
  6. Тяжелая митральная или аортальная недостаточность
  7. Проблемы с сетчаткой или зрительным нервом
  8. Недавний (≤30 дней) острый коронарный синдром
  9. Насыщение кислородом
  10. Врожденный порок клапана
  11. Печеночная дисфункция/повышенный уровень печеночных ферментов
  12. Назначение препаратов, которые, как известно, изменяют передачу сигналов NO-sGC-cGMP (силденафил, нитраты и т. д.)
  13. Назначение варфарина (кумадина) для хронической антикоагулянтной терапии
  14. Одновременное участие в других исследованиях в клинике Майо или в другом месте
  15. Использование фенитоина или родственных соединений по любому показанию
  16. Хроническое лечение мидазоламом по любым показаниям
  17. Применение ингибиторов моноаминоксидазы по любым показаниям
  18. Использование противодиабетических препаратов семейства сульфонилмочевины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атацигуат (HMR1766)
200 мг ежедневно в течение 12 месяцев
Лекарство: Атацигуат (HMR1766)
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Принимается ежедневно в течение 12 месяцев.
Другой: Сравнение плацебо: соответствие плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня кальция в аортальном клапане
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
Это будет сделано с использованием компьютерной томографии (КТ) для оценки уровня кальция в аортальном клапане, который считается «золотым стандартом» для оценки кальциевой нагрузки на клапаны. Измеряется в произвольных единицах (AU).
исходный уровень, 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней интерлейкина-6 в плазме
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
Определите, приведет ли длительное лечение с помощью HMR1766 к устойчивому увеличению системной передачи сигналов рГЦ и снижению уровня циркулирующих воспалительных цитокинов у пациентов с САВС легкой и средней степени тяжести. Это будет сделано с использованием основанных на ИФА измерений интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в образцах венозной крови. Основные сравнения будут проводиться между группами, получавшими лечение HMR1766, и группами, получавшими плацебо, где мы изучим изменение уровней воспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем у субъектов, получающих капсулы HMR1766 или плацебо.
исходный уровень, 6 мес.
Изменение функции аортального клапана: площадь аортального клапана
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.

Определите, приведет ли длительное лечение с помощью HMR1766 к устойчивому увеличению системного рГЦ, сигнализирующему о медленном прогрессировании дисфункции аортального клапана у пациентов с КАВС легкой и средней степени тяжести. Это будет сделано с использованием измерений функции аортального клапана на основе эхокардиографии. Основные сравнения будут проводиться между группами, получавшими лечение HMR1766, и группами, получавшими плацебо, где мы рассмотрим изменения в:

  1. площадь аортального клапана с течением времени (рассчитывается по уравнению непрерывности) у субъектов, получающих HMR1766 или капсулы плацебо, AVA будет оцениваться как по абсолютному значению, так и после нормализации площади поверхности тела, и
  2. средний трансклапанный градиент давления с течением времени (рассчитанный по кривой скорости кровотока с использованием уравнения Бернулли) у субъектов, получающих капсулы HMR1766 или плацебо.
исходный уровень, 6 мес.
Изменение функции левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
Определите, приведет ли длительное лечение с помощью HMR1766 к устойчивому увеличению системного рГЦ, сигнализирующему о медленном прогрессировании дисфункции аортального клапана у пациентов с КАВС легкой и средней степени тяжести. Это будет сделано с использованием измерений функции аортального клапана на основе эхокардиографии. Ключевые сравнения будут проведены между группами, получавшими лечение HMR1766, и группами, получавшими плацебо, где мы изучим изменения: 1. систолической функции левого желудочка (измеряемой с помощью эхокардиографического измерения фракции выброса левого желудочка) и 2. диастолической функции левого желудочка (измеряемой с помощью Отношение E/A, полученное из доплеровских измерений).
исходный уровень, 6 мес.
Изменение фактора некроза опухоли плазмы альфа
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
Определите, снижает ли длительное лечение атацигуатом уровни циркулирующих воспалительных цитокинов.
Исходный уровень, 6 месяцев
Изменение функции аортального клапана: трансклапанный градиент давления
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.

Определите, приведет ли длительное лечение с помощью HMR1766 к устойчивому увеличению системного рГЦ, сигнализирующему о медленном прогрессировании дисфункции аортального клапана у пациентов с КАВС легкой и средней степени тяжести. Это будет сделано с использованием измерений функции аортального клапана на основе эхокардиографии. Основные сравнения будут проводиться между группами, получавшими лечение HMR1766, и группами, получавшими плацебо, где мы рассмотрим изменения в:

  1. площадь аортального клапана с течением времени (рассчитывается по уравнению непрерывности) у субъектов, получающих HMR1766 или капсулы плацебо, AVA будет оцениваться как по абсолютному значению, так и после нормализации площади поверхности тела, и
  2. средний трансклапанный градиент давления с течением времени (рассчитанный по кривой скорости кровотока с использованием уравнения Бернулли) у субъектов, получающих капсулы HMR1766 или плацебо.
исходный уровень, 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-006469
  • TR 000954 (Другой идентификатор: National Center for Advancing Translational Sciences)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться