Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de effecten van Ataciguat (HMR1766) op aortaklepverkalking (CAVS)

4 januari 2021 bijgewerkt door: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase II-studie ter evaluatie van de effecten van Ataciguat (HMR1766) op aortaklepverkalking bij patiënten met matige verkalkte aortaklepstenose

Het primaire doel van de huidige studie is om te bepalen of Ataciguat (HMR1766) de progressie van klepverkalking vertraagt ​​bij patiënten met matige verkalkte aortaklepstenose. Secundaire en tertiaire doelstellingen zijn om te bepalen of Ataciguat de progressie van de aortaklepfunctie vertraagt, systemische ontsteking vermindert en linkerventrikeldisfunctie voorkomt bij patiënten met matige verkalkte aortaklepstenose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met matige verkalkte aortaklepstenose kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek. Deelname duurt 12 maanden, inclusief in totaal 3 studiebezoeken (baseline/screeningbezoek, 6 maanden follow-upbezoek en 12 maanden follow-upbezoek). Tijdens elk bezoek wordt er een bloedmonster afgenomen samen met andere onderzoeksgerelateerde testen (Orthostatische Tolerantie Staan Test, CT Scan, Echocardiogram, DEXA Scan). In aanmerking komende deelnemers krijgen 6 maanden studiemedicatie of placebo tijdens bezoeken 1 (baseline/screeningbezoek) en 2 (follow-upbezoek van 6 maanden), die ze dagelijks thuis met voedsel zullen innemen. Bij bezoek 3 (follow-upbezoek van 12 maanden) wordt alle resterende studiemedicatie of placebo teruggegeven aan het onderzoekspersoneel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Leeftijd > 50 jaar
  2. Mannelijk of vrouwelijk geslacht
  3. Aortaklepoppervlak groter dan 1,0 cm2 maar kleiner dan 2,0 cm2
  4. Aortaklepcalciumspiegels hoger dan 300 AU van thorax-CT
  5. Ejectiefractie >50%

Uitsluitingscriteria

  1. Orthostatische intolerantie of symptomatische hypotensie voorafgaand aan studie of tijdens studiebezoeken
  2. Positieve zwangerschapstest tijdens screeningsbezoek
  3. Nitraatgebruik of α-antagonist medicatiegebruik binnen 24 uur
  4. Systolische bloeddruk
  5. Gemiddelde systemische arteriële druk
  6. Ernstige mitralis- of aortaklepinsufficiëntie
  7. Problemen met het netvlies of de oogzenuw
  8. Recent (≤30 dagen) acuut coronair syndroom
  9. Zuurstofverzadiging
  10. Aangeboren klepaandoening
  11. Leverdisfunctie/verhoogde leverenzymen
  12. Voorschrijven van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de NO-sGC-cGMP-signalering veranderen (sildenafil, nitraten, enz.)
  13. Voorschrift van Warfarine (Coumadin) voor chronische antistolling
  14. Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeken bij Mayo Clinic of elders
  15. Gebruik van fenytoïne of verwante verbindingen voor elke indicatie
  16. Chronische behandeling met midazolam voor elke indicatie
  17. Gebruik van monoamineoxidaseremmers voor elke indicatie
  18. Gebruik van antidiabetica in de sulfonylureumfamilie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ataciguat (HMR1766)
200 mg dagelijks ingenomen gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: Ataciguat (HMR1766)
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Dagelijks ingenomen gedurende 12 maanden
Ander: Placebo-vergelijker: bijpassende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de calciumspiegels van de aortaklep
Tijdsspanne: basislijn, 6 mnd
Dit zal worden gedaan met behulp van computertomografie (CT) -scanning om de calciumspiegels van de aortaklep te evalueren, wat wordt beschouwd als een "gouden standaard" voor het evalueren van de calciumvalvulaire belasting. Zoals gemeten in Arbitrary Units (AU).
basislijn, 6 mnd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in niveaus van plasma-interleukine-6
Tijdsspanne: basislijn, 6 mnd
Bepaal of langdurige behandeling met HMR1766 zal resulteren in een aanhoudende toename van systemische sGC-signalering en een verlaging van de niveaus van circulerende inflammatoire cytokines bij patiënten met milde tot matige CAVS. Dit zal gebeuren met behulp van op ELISA gebaseerde metingen van interleukine-6 ​​en tumornecrosefactor-alfa in veneuze bloedmonsters. De belangrijkste vergelijkingen zullen zijn tussen met HMR1766 behandelde en met placebo behandelde groepen, waar we de verandering in inflammatoire cytokineniveaus ten opzichte van de uitgangswaarde zullen onderzoeken bij proefpersonen die HMR1766 of placebo-capsules kregen.
basislijn, 6 mnd
Verandering in aortaklepfunctie: aortaklepgebied
Tijdsspanne: basislijn, 6 mnd

Bepaal of langdurige behandeling met HMR1766 zal resulteren in aanhoudende toename van systemische sGC, wat duidt op langzame progressie van aortaklepdisfunctie bij patiënten met milde tot matige CAVS. Dit zal worden gedaan met behulp van op echocardiografie gebaseerde metingen van de aortaklepfunctie. De belangrijkste vergelijkingen zullen zijn tussen met HMR1766 behandelde en met placebo behandelde groepen, waarbij we de verandering zullen onderzoeken in:

  1. aortaklepoppervlak in de loop van de tijd (berekend uit de continuïteitsvergelijking) bij proefpersonen die HMR1766- of placebocapsules kregen, zal AVA worden geëvalueerd door zowel de absolute waarde als volgende normalisatie voor lichaamsoppervlak, en
  2. gemiddelde transvalvulaire drukgradiënt in de loop van de tijd (berekend op basis van het bloedsnelheidspoor met behulp van de Bernoulli-vergelijking) bij proefpersonen die HMR1766 of placebocapsules kregen.
basislijn, 6 mnd
Verandering in linkerventrikelfunctie
Tijdsspanne: basislijn, 6 mnd
Bepaal of langdurige behandeling met HMR1766 zal resulteren in aanhoudende toename van systemische sGC, wat duidt op langzame progressie van aortaklepdisfunctie bij patiënten met milde tot matige CAVS. Dit zal worden gedaan met behulp van op echocardiografie gebaseerde metingen van de aortaklepfunctie. De belangrijkste vergelijkingen zullen zijn tussen met HMR1766 behandelde en met placebo behandelde groepen, waarbij we de verandering zullen onderzoeken in: 1. Linkerventrikel systolische functie (gemeten door echocardiografische meting van de linker ventrikel ejectiefractie) en 2. Linker ventrikel diastolische functie (gemeten met behulp van de E/A-ratio afgeleid van Doppler-metingen).
basislijn, 6 mnd
Verandering in plasmatumornecrosefactor alfa
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Bepaal of langdurige behandeling met ataciguat de niveaus van circulerende inflammatoire cytokines verlaagt.
Basislijn, 6 maanden
Verandering in aortaklepfunctie: transvalvulaire drukgradiënt
Tijdsspanne: basislijn, 6 mnd

Bepaal of langdurige behandeling met HMR1766 zal resulteren in aanhoudende toename van systemische sGC, wat duidt op langzame progressie van aortaklepdisfunctie bij patiënten met milde tot matige CAVS. Dit zal worden gedaan met behulp van op echocardiografie gebaseerde metingen van de aortaklepfunctie. De belangrijkste vergelijkingen zullen zijn tussen met HMR1766 behandelde en met placebo behandelde groepen, waarbij we de verandering zullen onderzoeken in:

  1. aortaklepoppervlak in de loop van de tijd (berekend uit de continuïteitsvergelijking) bij proefpersonen die HMR1766- of placebocapsules kregen, zal AVA worden geëvalueerd door zowel de absolute waarde als volgende normalisatie voor lichaamsoppervlak, en
  2. gemiddelde transvalvulaire drukgradiënt in de loop van de tijd (berekend op basis van het bloedsnelheidspoor met behulp van de Bernoulli-vergelijking) bij proefpersonen die HMR1766 of placebocapsules kregen.
basislijn, 6 mnd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-006469
  • TR 000954 (Andere identificatie: National Center for Advancing Translational Sciences)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren