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Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Ataciguat (HMR1766) auf die Verkalkung der Aortenklappe (CAVS)

4. Januar 2021 aktualisiert von: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Ataciguat (HMR1766) auf Aortenklappenverkalkung bei Patienten mit mittelschwerer kalzifizierender Aortenklappenstenose

Das primäre Ziel der aktuellen Studie ist es festzustellen, ob Ataciguat (HMR1766) das Fortschreiten der Klappenverkalkung bei Patienten mit mittelgradiger verkalkter Aortenklappenstenose verlangsamt. Sekundäre und tertiäre Ziele sind die Feststellung, ob Ataciguat das Fortschreiten der Aortenklappenfunktion verlangsamt, systemische Entzündungen reduziert und eine linksventrikuläre Dysfunktion bei Patienten mit mittelschwerer kalkhaltiger Aortenklappenstenose verhindert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit mäßiger kalzifizierender Aortenklappenstenose können für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen. Die Teilnahme dauert 12 Monate und umfasst insgesamt 3 Studienbesuche (Baseline-/Screening-Besuch, 6-monatiger Folgebesuch und 12-monatiger Folgebesuch). Bei jedem Besuch wird eine Blutprobe zusammen mit anderen forschungsbezogenen Tests entnommen (orthostatischer Toleranz-Stehtest, CT-Scan, Echokardiogramm, DEXA-Scan). Qualifizierte Teilnehmer werden während der Visiten 1 (Ausgangsuntersuchung/Screening-Visite) und 2 (6-Monats-Follow-up-Visite) mit Studienmedikation oder Placebo im Wert von 6 Monaten versorgt, die sie täglich zusammen mit Nahrung zu sich nach Hause nehmen. Bei Visite 3 (Nachsorgevisite nach 12 Monaten) werden alle verbleibenden Studienmedikamente oder Placebos an das Studienpersonal zurückgegeben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter > 50 Jahre
  2. Männliches oder weibliches Geschlecht
  3. Aortenklappenfläche größer als 1,0 cm2, aber kleiner als 2,0 cm2
  4. Aortenklappenkalziumspiegel größer als 300 AU aus Brust-CT
  5. Auswurffraktion >50%

Ausschlusskriterien

  1. Orthostatische Intoleranz oder symptomatische Hypotonie vor der Studie oder während Studienbesuchen
  2. Positiver Schwangerschaftstest während des Screening-Besuchs
  3. Nitratkonsum oder Einnahme von α-Antagonisten-Medikamenten innerhalb von 24 Stunden
  4. Systolischer Blutdruck
  5. Mittlerer systemischer arterieller Druck
  6. Schwere Mitral- oder Aorteninsuffizienz
  7. Netzhaut- oder Sehnervprobleme
  8. Kürzlich aufgetretenes (≤ 30 Tage) akutes Koronarsyndrom
  9. Sauerstoffsättigung
  10. Angeborene Klappenerkrankung
  11. Leberfunktionsstörung/erhöhte Leberenzyme
  12. Verschreibung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die NO-sGC-cGMP-Signalgebung verändern (Sildenafil, Nitrate usw.)
  13. Verschreibung von Warfarin (Coumadin) zur chronischen Antikoagulation
  14. Gleichzeitige Teilnahme an anderen Studien in der Mayo Clinic oder anderswo
  15. Verwendung von Phenytoin oder verwandten Verbindungen für jede Indikation
  16. Chronische Behandlung mit Midazolam für jede Indikation
  17. Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern für jede Indikation
  18. Verwendung von Antidiabetika in der Familie der Sulfonylharnstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ataciguat (HMR1766)
200 mg täglich für 12 Monate eingenommen
Arzneimittel: Ataciguat (HMR1766)
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
12 Monate täglich eingenommen
Sonstiges: Placebo-Komparator: Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen des Kalziumspiegels der Aortenklappe
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Dies wird unter Verwendung von Computertomographie (CT)-Scans durchgeführt, um den Calciumspiegel der Aortenklappe zu bewerten, was als "Goldstandard" für die Bewertung der valvulären Calciumbelastung gilt. Gemessen in willkürlichen Einheiten (AU).
Grundlinie, 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Plasma-Interleukin-6-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit HMR1766 bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem CAVS zu einem anhaltenden Anstieg der systemischen sGC-Signalübertragung führt und die Spiegel zirkulierender entzündlicher Zytokine reduziert. Dazu werden ELISA-basierte Messungen von Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor alpha in venösen Blutproben durchgeführt. Wichtige Vergleiche werden zwischen HMR1766-behandelten und Placebo-behandelten Gruppen durchgeführt, bei denen wir die Veränderung der entzündlichen Zytokinspiegel gegenüber dem Ausgangswert bei Probanden untersuchen werden, die HMR1766 oder Placebo-Kapseln erhalten.
Grundlinie, 6 Monate
Änderung der Aortenklappenfunktion: Bereich der Aortenklappe
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate

Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit HMR1766 zu einem anhaltenden Anstieg der systemischen sGC führt, was ein langsames Fortschreiten der Aortenklappenfunktionsstörung bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem CAVS signalisiert. Dazu werden echokardiographisch basierte Messungen der Aortenklappenfunktion durchgeführt. Wichtige Vergleiche werden zwischen den mit HMR1766 behandelten und den mit Placebo behandelten Gruppen durchgeführt, wobei wir die Veränderung untersuchen werden in:

  1. Aortenklappenfläche im Laufe der Zeit (berechnet aus der Kontinuitätsgleichung) bei Probanden, die HMR1766 oder Placebo-Kapseln erhalten, AVA wird sowohl anhand des absoluten Werts als auch nach Normalisierung der Körperoberfläche bewertet, und
  2. mittlerer transvalvulärer Druckgradient über die Zeit (berechnet aus der Blutgeschwindigkeitskurve unter Verwendung der Bernoulli-Gleichung) bei Probanden, die HMR1766 oder Placebo-Kapseln erhielten.
Grundlinie, 6 Monate
Änderung der linksventrikulären Funktion
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit HMR1766 zu einem anhaltenden Anstieg der systemischen sGC führt, was ein langsames Fortschreiten der Aortenklappenfunktionsstörung bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem CAVS signalisiert. Dazu werden echokardiographisch basierte Messungen der Aortenklappenfunktion durchgeführt. Wichtige Vergleiche werden zwischen den mit HMR1766 behandelten und den mit Placebo behandelten Gruppen durchgeführt, bei denen wir die Veränderung untersuchen werden bei: 1. linksventrikulärer systolischer Funktion (gemessen durch echokardiographische Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion) und 2. linksventrikulärer diastolischer Funktion (gemessen mit dem E/A-Verhältnis abgeleitet aus Doppler-Messungen).
Grundlinie, 6 Monate
Veränderung des Plasma-Tumor-Nekrose-Faktors Alpha
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit Ataciguat die Spiegel zirkulierender entzündlicher Zytokine reduziert.
Grundlinie, 6 Monate
Änderung der Aortenklappenfunktion: Transvalvulärer Druckgradient
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate

Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit HMR1766 zu einem anhaltenden Anstieg der systemischen sGC führt, was ein langsames Fortschreiten der Aortenklappenfunktionsstörung bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem CAVS signalisiert. Dazu werden echokardiographisch basierte Messungen der Aortenklappenfunktion durchgeführt. Wichtige Vergleiche werden zwischen den mit HMR1766 behandelten und den mit Placebo behandelten Gruppen durchgeführt, wobei wir die Veränderung untersuchen werden in:

  1. Aortenklappenfläche im Laufe der Zeit (berechnet aus der Kontinuitätsgleichung) bei Probanden, die HMR1766 oder Placebo-Kapseln erhalten, AVA wird sowohl anhand des absoluten Werts als auch nach Normalisierung der Körperoberfläche bewertet, und
  2. mittlerer transvalvulärer Druckgradient über die Zeit (berechnet aus der Blutgeschwindigkeitskurve unter Verwendung der Bernoulli-Gleichung) bei Probanden, die HMR1766 oder Placebo-Kapseln erhielten.
Grundlinie, 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-006469
  • TR 000954 (Andere Kennung: National Center for Advancing Translational Sciences)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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