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Une étude évaluant les effets de l'ataciguat (HMR1766) sur la calcification de la valve aortique (CAVS)

4 janvier 2021 mis à jour par: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle évaluant les effets de l'ataciguat (HMR1766) sur la calcification de la valve aortique chez les patients présentant une sténose calcifiante modérée de la valve aortique

L'objectif principal de l'étude actuelle est de déterminer si Ataciguat (HMR1766) ralentit la progression de la calcification valvulaire chez les patients présentant une sténose calcifiante modérée de la valve aortique. Les objectifs secondaires et tertiaires sont de déterminer si Ataciguat ralentit la progression de la fonction valvulaire aortique, réduit l'inflammation systémique et prévient la dysfonction ventriculaire gauche chez les patients présentant une sténose calcifiante modérée de la valve aortique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de sténose modérée de la valve aortique calcifiante peuvent être éligibles pour participer à cette étude. La participation dure 12 mois, ce qui comprend un total de 3 visites d'étude (visite de référence/sélection, visite de suivi de 6 mois et visite de suivi de 12 mois). Lors de chaque visite, un échantillon de sang sera prélevé ainsi que d'autres tests liés à la recherche (test de tolérance orthostatique, tomodensitométrie, échocardiogramme, DEXA Scan). Les participants éligibles recevront 6 mois de médicaments à l'étude ou un placebo lors des visites 1 (visite de référence/sélection) et 2 (visite de suivi de 6 mois) au cours desquelles ils prendront à la maison quotidiennement avec de la nourriture. Lors de la visite 3 (visite de suivi de 12 mois), tout médicament à l'étude ou placebo restant sera retourné au personnel de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Âge > 50 ans
  2. Sexe masculin ou féminin
  3. Surface valvulaire aortique supérieure à 1,0 cm2 mais inférieure à 2,0 cm2
  4. Niveaux de calcium de la valve aortique supérieurs à 300 UA à partir du scanner thoracique
  5. Fraction d'éjection >50%

Critère d'exclusion

  1. Intolérance orthostatique ou hypotension symptomatique avant l'étude ou pendant les visites d'étude
  2. Test de grossesse positif lors de la visite de dépistage
  3. Utilisation de nitrates ou de médicaments α-antagonistes dans les 24 heures
  4. Tension artérielle systolique
  5. Pression artérielle systémique moyenne
  6. Insuffisance mitrale ou aortique sévère
  7. Problèmes de rétine ou de nerf optique
  8. Syndrome coronarien aigu récent (≤ 30 jours)
  9. Saturation d'oxygène
  10. Valvulopathie congénitale
  11. Dysfonctionnement hépatique/enzymes hépatiques élevées
  12. Prescription de médicaments connus pour altérer la signalisation NO-sGC-cGMP (sildénafil, nitrates, etc.)
  13. Prescription de Warfarine (Coumadin) pour l'anticoagulation chronique
  14. Participation concomitante à d'autres essais à la Mayo Clinic ou ailleurs
  15. Utilisation de la phénytoïne ou de composés apparentés pour toute indication
  16. Traitement chronique au midazolam pour toute indication
  17. Utilisation des inhibiteurs de la monoamine oxydase pour toute indication
  18. Utilisation des antidiabétiques de la famille des sulfonylurées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ataciguat (HMR1766)
200 mg pris quotidiennement pendant 12 mois
Médicament: Ataciguat (HMR1766)
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Pris quotidiennement pendant 12 mois
Autre: Comparateur de placebo : Placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les niveaux de calcium de la valve aortique
Délai: ligne de base, 6 mois
Cela se fera à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) pour évaluer les niveaux de calcium de la valve aortique, qui est considérée comme un «étalon-or» pour évaluer la charge de calcium valvulaire. Tel que mesuré en unités arbitraires (UA).
ligne de base, 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux d'interleukine-6 ​​plasmatique
Délai: ligne de base, 6 mois
Déterminez si un traitement à long terme avec HMR1766 entraînera une augmentation soutenue de la signalisation systémique du sGC et réduira les niveaux de cytokines inflammatoires circulantes chez les patients atteints de CAVS léger à modéré. Cela sera fait en utilisant des mesures basées sur ELISA de l'interleukine-6 ​​et du facteur de nécrose tumorale alpha dans des échantillons de sang veineux. Les principales comparaisons seront entre les groupes traités par HMR1766 et traités par placebo, où nous examinerons le changement des niveaux de cytokines inflammatoires par rapport au départ chez les sujets recevant du HMR1766 ou des gélules placebo.
ligne de base, 6 mois
Modification de la fonction de la valve aortique : zone de la valve aortique
Délai: ligne de base, 6 mois

Déterminez si un traitement à long terme avec HMR1766 entraînera une augmentation soutenue du sGC systémique signalant une progression lente du dysfonctionnement de la valve aortique chez les patients atteints de CAVS léger à modéré. Cela sera fait en utilisant des mesures basées sur l'échocardiographie de la fonction de la valve aortique. Les comparaisons clés seront entre les groupes traités par HMR1766 et traités par placebo, où nous examinerons le changement dans :

  1. surface de la valve aortique au fil du temps (calculée à partir de l'équation de continuité) chez les sujets recevant du HMR1766 ou des capsules placebo, l'AVA sera évaluée à la fois par la valeur absolue et après la normalisation de la surface corporelle, et
  2. gradient de pression transvalvulaire moyen au fil du temps (calculé à partir du tracé de la vitesse du sang à l'aide de l'équation de Bernoulli) chez les sujets recevant du HMR1766 ou des capsules placebo.
ligne de base, 6 mois
Modification de la fonction ventriculaire gauche
Délai: ligne de base, 6 mois
Déterminez si un traitement à long terme avec HMR1766 entraînera une augmentation soutenue du sGC systémique signalant une progression lente du dysfonctionnement de la valve aortique chez les patients atteints de CAVS léger à modéré. Cela sera fait en utilisant des mesures basées sur l'échocardiographie de la fonction de la valve aortique. Les comparaisons clés seront entre les groupes traités au HMR1766 et traités au placebo, où nous examinerons le changement dans : 1. La fonction systolique ventriculaire gauche (mesurée par mesure échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) et 2. La fonction diastolique ventriculaire gauche (mesurée à l'aide du rapport E/A dérivé des mesures Doppler).
ligne de base, 6 mois
Modification du facteur de nécrose tumorale plasmatique alpha
Délai: Base de référence, 6 mois
Déterminer si un traitement à long terme avec l'ataciguat réduit les niveaux de cytokines inflammatoires circulantes.
Base de référence, 6 mois
Modification de la fonction de la valve aortique : gradient de pression transvalvulaire
Délai: ligne de base, 6 mois

Déterminez si un traitement à long terme avec HMR1766 entraînera une augmentation soutenue du sGC systémique signalant une progression lente du dysfonctionnement de la valve aortique chez les patients atteints de CAVS léger à modéré. Cela sera fait en utilisant des mesures basées sur l'échocardiographie de la fonction de la valve aortique. Les comparaisons clés seront entre les groupes traités par HMR1766 et traités par placebo, où nous examinerons le changement dans :

  1. surface de la valve aortique au fil du temps (calculée à partir de l'équation de continuité) chez les sujets recevant du HMR1766 ou des capsules placebo, l'AVA sera évaluée à la fois par la valeur absolue et après la normalisation de la surface corporelle, et
  2. gradient de pression transvalvulaire moyen au fil du temps (calculé à partir du tracé de la vitesse du sang à l'aide de l'équation de Bernoulli) chez les sujets recevant du HMR1766 ou des capsules placebo.
ligne de base, 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2015

Première publication (Estimation)

25 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-006469
  • TR 000954 (Autre identifiant: National Center for Advancing Translational Sciences)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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