Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer virkningerne af Ataciguat (HMR1766) på aortaklapforkalkning (CAVS)

4. januar 2021 opdateret af: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

En fase II randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse, der evaluerer virkningerne af Ataciguat (HMR1766) på aortaklapforkalkning hos patienter med moderat forkalkning af aortaklapstenose

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om Ataciguat (HMR1766) bremser progressionen af ​​klapforkalkning hos patienter med moderat forkalkning af aortaklapstenose. Sekundære og tertiære mål er at bestemme, om Ataciguat bremser progressionen af ​​aortaklapfunktionen, reducerer systemisk inflammation og forhindrer venstre ventrikulær dysfunktion hos patienter med moderat calcific aortaklapstenose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med moderat calcific aortaklapstenose kan være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse. Deltagelsen varer 12 måneder, hvilket omfatter i alt 3 studiebesøg (baseline/screeningsbesøg, 6 måneders opfølgningsbesøg og 12 måneders opfølgningsbesøg). Under hvert besøg vil der blive taget en blodprøve sammen med andre forskningsrelaterede tests (Ortostatisk tolerance stående test, CT-scanning, ekkokardiogram, DEXA-scanning). Kvalificerede deltagere vil blive forsynet med 6 måneders undersøgelsesmedicin eller placebo under besøg 1 (baseline/screeningsbesøg) og 2 (6 måneders opfølgningsbesøg), hvor de vil tage derhjemme dagligt med mad. Ved besøg 3 (12 måneders opfølgningsbesøg) vil eventuel resterende undersøgelsesmedicin eller placebo blive returneret til undersøgelsespersonalet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder > 50 år
  2. Mandligt eller kvindeligt køn
  3. Aortaklapareal større end 1,0 cm2, men mindre end 2,0 cm2
  4. Aortaklapcalciumniveauer større end 300 AU fra bryst-CT
  5. Udkastningsfraktion >50 %

Eksklusionskriterier

  1. Ortostatisk intolerance eller symptomatisk hypotension før undersøgelse eller under studiebesøg
  2. Positiv graviditetstest under screeningsbesøg
  3. Brug af nitrat eller α-antagonist medicin inden for 24 timer
  4. Systolisk blodtryk
  5. Gennemsnitligt systemisk arterielt tryk
  6. Alvorlig mitral- eller aorta-regurgitation
  7. Nethinde- eller synsnerveproblemer
  8. Nylig (≤30 dage) akut koronarsyndrom
  9. Iltmætning
  10. Medfødt klapsygdom
  11. Leverdysfunktion/forhøjede leverenzymer
  12. Udskrivning af lægemidler, der vides at ændre NO-sGC-cGMP-signalering (sildenafil, nitrater osv.)
  13. Recept af Warfarin (Coumadin) til kronisk antikoagulering
  14. Samtidig deltagelse i andre forsøg på Mayo Clinic eller andre steder
  15. Brug af phenytoin eller relaterede forbindelser til enhver indikation
  16. Kronisk midazolambehandling til enhver indikation
  17. Brug af monoaminoxidasehæmmere til enhver indikation
  18. Brug af antidiabetiske lægemidler i sulfonylurinstoffamilien

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ataciguat (HMR1766)
200 mg dagligt i 12 måneder
Medicin: Ataciguat (HMR1766)
Placebo komparator: Matchende placebo
Taget dagligt i 12 måneder
Andet: Placebo-komparator: Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i aortaklapcalciumniveauer
Tidsramme: baseline, 6 mdr
Dette vil blive gjort ved hjælp af computertomografi (CT) scanning for at evaluere aortaklapcalciumniveauer, som anses for at være en "guldstandard" til evaluering af valvulær calciumbyrde. Målt i vilkårlige enheder (AU).
baseline, 6 mdr

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i niveauer af plasma interleukin-6
Tidsramme: baseline, 6 mdr
Bestem, om langtidsbehandling med HMR1766 vil resultere i vedvarende stigninger i systemisk sGC-signalering og reducere niveauer af cirkulerende inflammatoriske cytokiner hos patienter med mild til moderat CAVS. Dette vil blive gjort ved hjælp af ELISA-baserede målinger af interleukin-6 og tumornekrosefaktor alfa i venøse blodprøver. Nøglesammenligninger vil være mellem HMR1766-behandlede og placebo-behandlede grupper, hvor vi vil undersøge ændringen i inflammatoriske cytokinniveauer fra baseline hos forsøgspersoner, der modtager HMR1766 eller placebokapsler.
baseline, 6 mdr
Ændring i aortaklapfunktion: Aortaklapområde
Tidsramme: baseline, 6 mdr

Bestem, om langtidsbehandling med HMR1766 vil resultere i vedvarende stigninger i systemisk sGC, der signalerer langsom progression af aortaklapdysfunktion hos patienter med mild til moderat CAVS. Dette vil blive gjort ved hjælp af ekkokardiografi-baserede målinger af aortaklappens funktion. Nøglesammenligninger vil være mellem HMR1766-behandlede og placebo-behandlede grupper, hvor vi vil undersøge ændringen i:

  1. aortaklapareal over tid (beregnet ud fra kontinuitetsligningen) hos forsøgspersoner, der modtager HMR1766 eller placebokapsler, vil AVA blive evalueret ved både den absolutte værdi og efter normalisering for kropsoverfladeareal, og
  2. gennemsnitlig transvalvulær trykgradient over tid (beregnet ud fra blodhastighedssporet ved brug af Bernoulli-ligningen) hos forsøgspersoner, der fik HMR1766 eller placebokapsler.
baseline, 6 mdr
Ændring i venstre ventrikelfunktion
Tidsramme: baseline, 6 mdr
Bestem, om langtidsbehandling med HMR1766 vil resultere i vedvarende stigninger i systemisk sGC, der signalerer langsom progression af aortaklapdysfunktion hos patienter med mild til moderat CAVS. Dette vil blive gjort ved hjælp af ekkokardiografi-baserede målinger af aortaklappens funktion. Nøglesammenligninger vil være mellem HMR1766-behandlede og placebo-behandlede grupper, hvor vi vil undersøge ændringen i: 1. Venstre ventrikulær systolisk funktion (målt ved ekkokardiografisk måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion) og 2. Venstre ventrikulær diastolisk funktion (målt ved hjælp af E/A-forhold afledt af Doppler-målinger).
baseline, 6 mdr
Ændring i plasmatumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
Bestem, om langtidsbehandling med ataciguat reducerer niveauet af cirkulerende inflammatoriske cytokiner.
Baseline, 6 måneder
Ændring i aortaklapfunktion: Transvalvulær trykgradient
Tidsramme: baseline, 6 mdr

Bestem, om langtidsbehandling med HMR1766 vil resultere i vedvarende stigninger i systemisk sGC, der signalerer langsom progression af aortaklapdysfunktion hos patienter med mild til moderat CAVS. Dette vil blive gjort ved hjælp af ekkokardiografi-baserede målinger af aortaklappens funktion. Nøglesammenligninger vil være mellem HMR1766-behandlede og placebo-behandlede grupper, hvor vi vil undersøge ændringen i:

  1. aortaklapareal over tid (beregnet ud fra kontinuitetsligningen) hos forsøgspersoner, der modtager HMR1766 eller placebokapsler, vil AVA blive evalueret ved både den absolutte værdi og efter normalisering for kropsoverfladeareal, og
  2. gennemsnitlig transvalvulær trykgradient over tid (beregnet ud fra blodhastighedssporet ved brug af Bernoulli-ligningen) hos forsøgspersoner, der fik HMR1766 eller placebokapsler.
baseline, 6 mdr

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2015

Først opslået (Skøn)

25. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-006469
  • TR 000954 (Anden identifikator: National Center for Advancing Translational Sciences)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner