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Um estudo avaliando os efeitos do ataciguat (HMR1766) na calcificação da válvula aórtica (CAVS)

4 de janeiro de 2021 atualizado por: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo e de fase II avaliando os efeitos do ataciguat (HMR1766) na calcificação da válvula aórtica em pacientes com estenose moderada da válvula aórtica calcificada

O objetivo principal do estudo atual é determinar se Ataciguat (HMR1766) retarda a progressão da calcificação da válvula em pacientes com estenose da válvula aórtica calcificada moderada. Os objetivos secundários e terciários são determinar se Ataciguat retarda a progressão da função da válvula aórtica, reduz a inflamação sistêmica e previne a disfunção ventricular esquerda em pacientes com estenose moderada da válvula aórtica calcificada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com estenose moderada da válvula aórtica calcificada podem ser elegíveis para inclusão neste estudo. A participação dura 12 meses, o que inclui um total de 3 visitas de estudo (visita inicial/triagem, visita de acompanhamento de 6 meses e visita de acompanhamento de 12 meses). Durante cada visita, uma amostra de sangue será coletada junto com outros testes relacionados à pesquisa (teste de tolerância ortostática em pé, tomografia computadorizada, ecocardiograma, varredura DEXA). Os Participantes qualificados receberão 6 meses de medicação do estudo ou placebo durante as visitas 1 (visita inicial/triagem) e 2 (visita de acompanhamento de 6 meses) em que eles tomarão em casa diariamente com alimentos. Na visita 3 (visita de acompanhamento de 12 meses), qualquer medicamento do estudo restante ou placebo será devolvido à equipe do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

46 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Idade > 50 anos
  2. sexo masculino ou feminino
  3. Área da válvula aórtica maior que 1,0 cm2, mas menor que 2,0 cm2
  4. Níveis de cálcio da válvula aórtica acima de 300 UA na TC de tórax
  5. Fração de ejeção > 50%

Critério de exclusão

  1. Intolerância ortostática ou hipotensão sintomática antes do estudo ou durante as visitas do estudo
  2. Teste de gravidez positivo durante a visita de triagem
  3. Uso de nitrato ou uso de medicação α-antagonista em 24 horas
  4. Pressão arterial sistólica
  5. Pressão arterial sistêmica média
  6. Regurgitação mitral ou aórtica grave
  7. Problemas de retina ou nervo óptico
  8. Síndrome coronariana aguda recente (≤30 dias)
  9. Saturação de oxigênio
  10. Doença valvular congênita
  11. Disfunção hepática/enzimas hepáticas elevadas
  12. A prescrição de medicamentos conhecidos por alterar a sinalização de NO-sGC-cGMP (sildenafil, nitratos, etc.)
  13. Prescrição de Varfarina (Coumadin) para anticoagulação crônica
  14. Participação concomitante em outros estudos na Mayo Clinic ou em outro lugar
  15. Uso de fenitoína ou compostos relacionados para qualquer indicação
  16. Tratamento crônico com midazolam para qualquer indicação
  17. Uso de inibidores da monoamina oxidase para qualquer indicação
  18. Uso de antidiabéticos da família das sulfoniluréias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ataciguat (HMR1766)
200mg tomados diariamente por 12 meses
Medicamento: Ataciguat (HMR1766)
Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Tomado diariamente por 12 meses
Outro: Comparador de placebo: placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nos níveis de cálcio da válvula aórtica
Prazo: linha de base, 6 meses
Isso será feito usando tomografia computadorizada (TC) para avaliar os níveis de cálcio da válvula aórtica, que é considerado um "padrão ouro" para avaliar a carga de cálcio valvular. Conforme medido em Unidades Arbitrárias (UA).
linha de base, 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de interleucina-6 plasmática
Prazo: linha de base, 6 meses
Determinar se o tratamento a longo prazo com HMR1766 resultará em aumentos sustentados na sinalização sistêmica de sGC e reduzirá os níveis de citocinas inflamatórias circulantes em pacientes com CAVS leve a moderado. Isso será feito usando medições baseadas em ELISA de interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa em amostras de sangue venoso. As principais comparações serão entre os grupos tratados com HMR1766 e tratados com placebo, onde examinaremos a alteração nos níveis de citocinas inflamatórias desde a linha de base em indivíduos que receberam HMR1766 ou cápsulas de placebo.
linha de base, 6 meses
Alteração na função da válvula aórtica: área da válvula aórtica
Prazo: linha de base, 6 meses

Determinar se o tratamento a longo prazo com HMR1766 resultará em aumentos sustentados na progressão lenta da sinalização sistêmica de sGC da disfunção da válvula aórtica em pacientes com CAVS leve a moderado. Isso será feito usando medições baseadas em ecocardiografia da função da válvula aórtica. As principais comparações serão entre os grupos tratados com HMR1766 e tratados com placebo, onde examinaremos a mudança em:

  1. área da válvula aórtica ao longo do tempo (calculada a partir da equação de continuidade) em indivíduos que recebem HMR1766 ou cápsulas de placebo, AVA será avaliada tanto pelo valor absoluto quanto pela normalização seguinte para área de superfície corporal, e
  2. gradiente médio de pressão transvalvar ao longo do tempo (calculado a partir do traçado da velocidade do sangue usando a equação de Bernoulli) em indivíduos recebendo HMR1766 ou cápsulas de placebo.
linha de base, 6 meses
Alteração na Função Ventricular Esquerda
Prazo: linha de base, 6 meses
Determinar se o tratamento a longo prazo com HMR1766 resultará em aumentos sustentados na progressão lenta da sinalização sistêmica de sGC da disfunção da válvula aórtica em pacientes com CAVS leve a moderado. Isso será feito usando medições baseadas em ecocardiografia da função da válvula aórtica. As principais comparações serão entre os grupos tratados com HMR1766 e tratados com placebo, onde examinaremos a alteração em: 1. Função sistólica do ventrículo esquerdo (medida pela medição ecocardiográfica da fração de ejeção do ventrículo esquerdo) e 2. Função diastólica do ventrículo esquerdo (medida usando o Relação E/A derivada de medições Doppler).
linha de base, 6 meses
Alteração no Fator Alfa de Necrose Tumoral Plasmática
Prazo: Linha de base, 6 meses
Determinar se o tratamento a longo prazo com ataciguat reduz os níveis de citocinas inflamatórias circulantes.
Linha de base, 6 meses
Alteração na função da válvula aórtica: gradiente de pressão transvalvar
Prazo: linha de base, 6 meses

Determinar se o tratamento a longo prazo com HMR1766 resultará em aumentos sustentados na progressão lenta da sinalização sistêmica de sGC da disfunção da válvula aórtica em pacientes com CAVS leve a moderado. Isso será feito usando medições baseadas em ecocardiografia da função da válvula aórtica. As principais comparações serão entre os grupos tratados com HMR1766 e tratados com placebo, onde examinaremos a mudança em:

  1. área da válvula aórtica ao longo do tempo (calculada a partir da equação de continuidade) em indivíduos que recebem HMR1766 ou cápsulas de placebo, AVA será avaliada tanto pelo valor absoluto quanto pela normalização seguinte para área de superfície corporal, e
  2. gradiente médio de pressão transvalvar ao longo do tempo (calculado a partir do traçado da velocidade do sangue usando a equação de Bernoulli) em indivíduos recebendo HMR1766 ou cápsulas de placebo.
linha de base, 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

25 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-006469
  • TR 000954 (Outro identificador: National Center for Advancing Translational Sciences)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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