Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio che valuta gli effetti di Ataciguat (HMR1766) sulla calcificazione della valvola aortica (CAVS)

4 gennaio 2021 aggiornato da: Jordan D. Miller, Ph.D., Mayo Clinic

Uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che valuta gli effetti di Ataciguat (HMR1766) sulla calcificazione della valvola aortica in pazienti con moderata stenosi della valvola aortica calcifica

L'obiettivo principale del presente studio è determinare se Ataciguat (HMR1766) rallenta la progressione della calcificazione della valvola in pazienti con stenosi della valvola aortica calcifica moderata. Gli obiettivi secondari e terziari sono determinare se Ataciguat rallenti la progressione della funzione della valvola aortica, riduca l'infiammazione sistemica e prevenga la disfunzione ventricolare sinistra nei pazienti con stenosi moderata della valvola aortica calcifica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con moderata stenosi della valvola aortica calcifica possono essere idonei per l'arruolamento in questo studio. La partecipazione dura 12 mesi, che include un totale di 3 visite di studio (visita di riferimento/screening, visita di follow-up a 6 mesi e visita di follow-up a 12 mesi). Durante ogni visita, verrà prelevato un campione di sangue insieme ad altri test correlati alla ricerca (Test di tolleranza ortostatica, TAC, Ecocardiogramma, DEXA Scan). Ai partecipanti idonei verranno forniti 6 mesi di farmaci in studio o placebo durante le visite 1 (visita di riferimento/screening) e 2 (visita di follow-up di 6 mesi) in cui lo porteranno a casa quotidianamente con il cibo. Alla visita 3 (visita di follow-up di 12 mesi), eventuali rimanenti farmaci in studio o placebo verranno restituiti al personale dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

46 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Età > 50 anni
  2. Sesso maschile o femminile
  3. Area della valvola aortica maggiore di 1,0 cm2 ma inferiore a 2,0 cm2
  4. Livelli di calcio nella valvola aortica superiori a 300 UA dalla TC del torace
  5. Frazione di eiezione >50%

Criteri di esclusione

  1. Intolleranza ortostatica o ipotensione sintomatica prima dello studio o durante le visite dello studio
  2. Test di gravidanza positivo durante la visita di screening
  3. Uso di nitrati o uso di farmaci α-antagonisti entro 24 ore
  4. Pressione sanguigna sistolica
  5. Pressione arteriosa sistemica media
  6. Grave rigurgito mitralico o aortico
  7. Problemi alla retina o al nervo ottico
  8. Sindrome coronarica acuta recente (≤30 giorni).
  9. Saturazione di ossigeno
  10. Malattia valvolare congenita
  11. Disfunzione epatica/enzimi epatici elevati
  12. Prescrizione di farmaci noti per alterare la segnalazione NO-sGC-cGMP (sildenafil, nitrati, ecc.)
  13. Prescrizione di Warfarin (Coumadin) per l'anticoagulazione cronica
  14. Partecipazione concomitante ad altri studi presso la Mayo Clinic o altrove
  15. Uso di fenitoina o composti correlati per qualsiasi indicazione
  16. Trattamento cronico con midazolam per qualsiasi indicazione
  17. Uso di inibitori delle monoaminossidasi per qualsiasi indicazione
  18. Uso di farmaci antidiabetici della famiglia delle sulfaniluree

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ataciguato (HMR1766)
200 mg al giorno per 12 mesi
Droga: Ataciguato (HMR1766)
Comparatore placebo: Placebo abbinato
Preso ogni giorno per 12 mesi
Altro: Comparatore Placebo: Placebo corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei livelli di calcio della valvola aortica
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
Ciò verrà fatto utilizzando la tomografia computerizzata (TC) per valutare i livelli di calcio della valvola aortica, che è considerato un "gold standard" per valutare il carico di calcio valvolare. Come misurato in unità arbitrarie (AU).
basale, 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli plasmatici di interleuchina-6
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
Determinare se il trattamento a lungo termine con HMR1766 comporterà un aumento sostenuto della segnalazione sistemica di sGC e ridurrà i livelli di citochine infiammatorie circolanti in pazienti con CAVS da lieve a moderata. Ciò verrà fatto utilizzando misurazioni basate su ELISA dell'interleuchina-6 e del fattore di necrosi tumorale alfa in campioni di sangue venoso. I confronti chiave saranno tra i gruppi trattati con HMR1766 e quelli trattati con placebo, dove esamineremo il cambiamento nei livelli di citochine infiammatorie dal basale nei soggetti che ricevono HMR1766 o capsule di placebo.
basale, 6 mesi
Modifica della funzione della valvola aortica: area della valvola aortica
Lasso di tempo: basale, 6 mesi

Determinare se il trattamento a lungo termine con HMR1766 si tradurrà in aumenti sostenuti di sGC sistemici che segnalano una lenta progressione della disfunzione della valvola aortica in pazienti con CAVS da lieve a moderata. Questo verrà fatto utilizzando misurazioni basate sull'ecocardiografia della funzione della valvola aortica. I confronti chiave saranno tra i gruppi trattati con HMR1766 e quelli trattati con placebo, dove esamineremo il cambiamento in:

  1. area della valvola aortica nel tempo (calcolata dall'equazione di continuità) nei soggetti che ricevono HMR1766 o capsule placebo, l'AVA sarà valutato sia in base al valore assoluto sia in seguito alla normalizzazione per l'area della superficie corporea, e
  2. gradiente di pressione transvalvolare medio nel tempo (calcolato dalla traccia della velocità del sangue utilizzando l'equazione di Bernoulli) in soggetti che hanno ricevuto capsule HMR1766 o placebo.
basale, 6 mesi
Modifica della funzione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
Determinare se il trattamento a lungo termine con HMR1766 si tradurrà in aumenti sostenuti di sGC sistemici che segnalano una lenta progressione della disfunzione della valvola aortica in pazienti con CAVS da lieve a moderata. Questo verrà fatto utilizzando misurazioni basate sull'ecocardiografia della funzione della valvola aortica. I confronti chiave saranno tra i gruppi trattati con HMR1766 e trattati con placebo, dove esamineremo il cambiamento in: 1. Funzione sistolica ventricolare sinistra (misurata mediante misurazione ecocardiografica della frazione di eiezione ventricolare sinistra) e 2. Funzione diastolica ventricolare sinistra (misurata utilizzando il rapporto E/A derivato da misurazioni Doppler).
basale, 6 mesi
Variazione del fattore di necrosi tumorale al plasma alfa
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
Determinare se il trattamento a lungo termine con ataciguat riduce i livelli di citochine infiammatorie circolanti.
Basale, 6 mesi
Modifica della funzione della valvola aortica: gradiente di pressione transvalvolare
Lasso di tempo: basale, 6 mesi

Determinare se il trattamento a lungo termine con HMR1766 si tradurrà in aumenti sostenuti di sGC sistemici che segnalano una lenta progressione della disfunzione della valvola aortica in pazienti con CAVS da lieve a moderata. Questo verrà fatto utilizzando misurazioni basate sull'ecocardiografia della funzione della valvola aortica. I confronti chiave saranno tra i gruppi trattati con HMR1766 e quelli trattati con placebo, dove esamineremo il cambiamento in:

  1. area della valvola aortica nel tempo (calcolata dall'equazione di continuità) nei soggetti che ricevono HMR1766 o capsule placebo, l'AVA sarà valutato sia in base al valore assoluto sia in seguito alla normalizzazione per l'area della superficie corporea, e
  2. gradiente di pressione transvalvolare medio nel tempo (calcolato dalla traccia della velocità del sangue utilizzando l'equazione di Bernoulli) in soggetti che hanno ricevuto capsule HMR1766 o placebo.
basale, 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

Sanofi
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jordan D Miller, PhD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-006469
  • TR 000954 (Altro identificatore: National Center for Advancing Translational Sciences)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi