Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška tamoxifenu a letrozolu u recidivujícího a perzistujícího spinocelulárního karcinomu děložního čípku (TGOG1005)

23. června 2015 aktualizováno: Tang Yuan Chu, Buddhist Tzu Chi General Hospital

Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze 2 tamoxifenu a letrozolu u recidivujícího a perzistujícího spinocelulárního karcinomu děložního čípku: účinnost a nové biomarkery

Výzkumníci navrhli fázi 2, otevřenou, randomizovanou studii tamoxifenu (20 mg/den) a letrozolu (2,5 mg) v léčbě dlaždicového karcinomu děložního čípku. Čtyřicet čtyři pacientů s recidivujícím nebo přetrvávajícím onemocněním bude přijato, randomizováno, léčeno a sledováno každé tři měsíce po dobu 12 měsíců. Primárním koncovým bodem je míra léčebné odpovědi. Sekundární koncové body zahrnují přežití, výkonnostní stav ECOG, kvalitu života a účinnost biomarkerů při predikci odpovědí. Kandidátní biomarkery včetně genotypu ER, PR, GPER a HPV v parafinových rakovinných tkáních a také metylované geny v krvi budou studovány ve vztahu k terapeutickým výsledkům.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli je lidský papilomavirus (HPV) nezbytnou příčinou rakoviny děložního čípku, samotná infekce HPV je neefektivní a nedostatečná ke vzniku rakoviny. Nové důkazy naznačují, že endogenní a exogenní pohlavní hormony zvyšují riziko vzniku rakoviny děložního čípku. V nescreenované populaci začíná výskyt karcinomu děložního čípku po menarché a neustále se zvyšuje před menopauzou, poté se výskyt zplošťuje a klesá [21]. Po menopauze je nově incident CIN3 detekován jen zřídka[22]. Rozsáhlé epidemiologické studie také ukázaly vysoký počet donošených těhotenství[23] (spíše než potratů) a dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce[24] jako nezávislé rizikové faktory rakoviny děložního čípku. Tyto důkazy ukázaly, že ženské pohlavní hormony jsou dalším viníkem rakoviny děložního čípku.

Úlohu estrogenu a ERα na HPV-indukovanou cervikální karcinogenezi nejlépe demonstrují transgenní myši pK14-HPV E6/E7, u kterých se bez expozice estrogenu vyvinou pouze benigní kožní nádory. Když jsou však tyto myši léčeny exogenním estradiolem na fyziologické úrovni, vyvine se u nich rakovina děložního čípku s téměř 100% účinností [25-28]. Tyto cervikální neoplazie rekapitulují charakteristiky lidského karcinomu děložního čípku ve všech aspektech: pocházejí ze skvamózního sloupcového spojení, s časnými lézemi atypické dlaždicové metaplazie, CIN az invazivního spinocelulárního karcinomu [29]. Nejdůležitější je, že odstranění exogenního estrogenu nebo kastrace těchto myší vedlo ke snížení progrese a částečné regresi již existující neoplazie [30].

Výzkumníci navrhli otevřenou, randomizovanou, multicentrickou studii tamoxifenu a letrozolu v léčbě recidivujícího nebo přetrvávajícího spinocelulárního karcinomu děložního čípku. Pacientky s recidivujícím nebo perzistujícím SCC děložního čípku, které nejsou vhodné pro další cytotoxickou léčbu, budou randomizovány blokem a účastnickým centrem do jednoho ze dvou ramen. Velikost bloku bude dvě. Lék bude podáván perorálně v denní dávce tamoxifenu (Nolvadex) 20 mg, letrozolu (Femara) 2,5 mg až do progrese onemocnění nebo do konce studie.

Primárním koncovým bodem studie je míra odpovědi (úplná odpověď a míra částečné odpovědi) u ramen s tamoxifenem a letrozolem. Sekundární koncové body zahrnují přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s historickými výsledky, stav výkonnosti podle ECOG, kvalitu života a prediktory výsledku (biomarkery a klinické charakteristiky) citlivosti a přežití. Budou porovnána zkušenostní data o přežití zúčastněného centra.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Nábor
        • Department of OB/GYN, Linkou Chang Geng Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ting-Chang Chang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kuan-Gen Huang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Angel Chao, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cheng-Tao Lin, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jian-Tai Qiu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Min-Yu Chen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yunhsin Tang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hung-Hsueh Chou, MD
    • No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist
      • Kaohsiung, No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist, Tchaj-wan, 83301
        • Zatím nenabíráme
        • Dept. of Obstetrics and Gynecology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hao Lin, Bachelor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yu-Che Ou, Bachelor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ching-Chou Tsai, Master
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chen-Hsuan Wu, Bachelor
    • No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist.
      • Kaohsiung, No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist., Tchaj-wan, 807-56
        • Zatím nenabíráme
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist.
      • Taichung, No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist., Tchaj-wan, 40201
        • Zatím nenabíráme
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Chih-Jen Tseng, Master
          • Telefonní číslo: 34501 +8864-24739595
          • E-mail: tsengcj@gmail.com
    • No.138, Shengli Rd., North Dist.
      • Tainan, No.138, Shengli Rd., North Dist., Tchaj-wan, 70403
        • Zatím nenabíráme
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Ching-I Wu, Bachelor
        • Kontakt:
    • No.2, Yude Rd., North Dist.,
      • Taichung, No.2, Yude Rd., North Dist.,, Tchaj-wan, 40447
        • Zatím nenabíráme
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yao-Ching Hung, PhD
    • No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist.
      • Kaohsiung, No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist., Tchaj-wan, 81362
        • Zatím nenabíráme
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. S histologicky prokázaným primárním spinocelulárním karcinomem děložního čípku před selháním léčby
  2. Informovaný souhlas je třeba podepsat a datovat.
  3. Ve věku od 30 do 85 let
  4. S tkáňovými bloky recidivující rakovinné léze nebo primární rakovinné léze dostupné pro studii.
  5. S intervalem bez léčby minimálně 4 týdny.
  6. S aktuálně (během 1 měsíce) měřitelným (pomocí CT) nádorem alespoň 2 cm v jednom průměru (alespoň dvojnásobek tloušťky skenovaného řezu) A zvýšenou hladinou SCC nad 2 násobky ústavní horní hranice normálu (ULN),
  7. Se skóre stavu výkonu ECOG 0 až 2,
  8. S adekvátní hematologickou funkcí (ANC ≧ 500/ul a krevní destičky ≧ 50 000/ul),
  9. S adekvátní funkcí ledvin (sérový kreatinin ≦ 2,0 mg/dl; pokud je vyšší, pak byla vyžadována clearance kreatininu ≧ 40 ml/min),
  10. S adekvátní funkcí jater (ALT/AST ≦ 3,0 násobek ULN

Kritéria vyloučení:

  1. S jiným typem histologie než SCC
  2. Měl metastázy v játrech, mozku nebo maligní ascites
  3. Ti, kteří mají mnohočetné metastázy (více než jedna metastázová léze)
  4. jejichž rakovina byla léčena po více než tři terapeutické cykly [včetně 1 primární terapie (Operace + CCRT je považována za 1 primární terapii) a 2 sekundárních terapií].
  5. kteří dostali jakékoli testované léky do 30 dnů před zápisem
  6. Které byly těhotné nebo kojící
  7. kteří užívají selektivní inhibitory serotoninových receptorů (SSRI) (např. Prozac, Celexa, Lexapro, Lubox, Paxi, Zoloft atd.)
  8. S plicní embolií nebo jinou žilní embolií
  9. S nekontrolovanými zdravotními stavy, jako je srdeční onemocnění, cirhóza jater, aktivní na chronickou hepatitidu, diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění.
  10. Při současné nebo předchozí léčbě (méně než 3 měsíce) selektivními modulátory estrogenových receptorů (SERM) (tamoxifen, raloxifen, fulvestrant atd.) nebo inhibitory aromatázy (např. Letrozol, Anastrozol, Exemestan, Vorozol, Formestan, Fadrozol atd.)
  11. V současné době užívám Warfarin nebo Rivaroxaben.
  12. S anamnézou maligního onemocnění, s výjimkou těch, kteří byli bez onemocnění alespoň 5 let.
  13. Pacientka, která měla v anamnéze alergii na tamoxifen nebo letrozol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tamoxifen
tamoxifen 20 mg denně po dobu 12 měsíců
Lék: tamoxifen
tamoxifen byl podáván 20 mg qd po dobu 12 měsíců nebo do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Nolvadex
Aktivní komparátor: letrozol
letrozol 2,5 mg podávaný denně po dobu 12 měsíců
Lék: Letrozol
letrozol 2,5 mg qd byl podáván po dobu 12 měsíců nebo do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Femara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: jeden rok
Budou dodržovány pokyny pro Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1). Cílový nádor bude identifikován a následován CT skenem. Dalšími parametry účinnosti jsou nádorové markery (SCC) a nálezy při vyšetření pánve a fyzikálním vyšetření.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: jeden rok
Přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s historickými výsledky
jeden rok
Kvalita života
Časové okno: jeden rok
Modul dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC): EORTC QLQ-CX24 a C30 bude vyhodnocen u každého pacienta při každé návštěvě během studijního období.
jeden rok
Stav výkonu ECOG
Časové okno: jeden rok
Stav výkonnosti ECOG bude vyhodnocen při každé návštěvě během studijního období
jeden rok
Celkové přežití
Časové okno: jeden rok
celkové přežití (OS) ve srovnání s historickými výsledky
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Buddhist Tzu Chi General Hospital

Spolupracovníci

China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kaohsiung Veterans General Hospital.
Chung Shan Medical University
Taiwan Ministry of Science and Technology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tang Yuan Chu, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Buddhist Tzu Chi General Hospital, 707, Section 3, Chung Yang Road, Hualien 970, Taiwan (R.O.C.)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TGOG1005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit