Un essai du tamoxifène et du létrozole dans le carcinome épidermoïde récurrent et persistant du col de l'utérus (TGOG1005)

Bien que le virus du papillome humain (VPH) soit une cause nécessaire du cancer du col de l'utérus, l'infection au VPH elle-même est inefficace et insuffisante pour provoquer le cancer. De nouvelles preuves suggèrent que les hormones sexuelles endogènes et exogènes confèrent un risque de développer un cancer du col de l'utérus. Dans les populations non dépistées, l'incidence du cancer du col de l'utérus commence après la ménarche et augmente constamment avant la ménopause, après quoi l'incidence s'aplatit et diminue [21]. En effet, après la ménopause, le CIN3 nouvellement incident est rarement détecté[22]. Des études épidémiologiques à grande échelle ont également montré qu'un nombre élevé de grossesses à terme[23] (plutôt que d'avortements) et l'utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux[24] étaient des facteurs de risque indépendants du cancer du col de l'utérus. Ces preuves indiquaient que les hormones sexuelles féminines étaient un autre coupable du cancer du col de l'utérus.

Le rôle des œstrogènes et de l'ERα sur la carcinogenèse cervicale induite par le VPH est mieux démontré par les souris transgéniques pK14-HPV E6/E7 qui, sans exposition aux œstrogènes, ne développent que des tumeurs cutanées bénignes. Cependant, lorsque ces souris sont traitées avec de l'estradiol exogène au niveau physiologique, elles développent des cancers du col de l'utérus avec une efficacité de près de 100 % [25-28]. Ces néoplasies cervicales reprennent les caractéristiques du cancer du col de l'utérus humain sous tous ses aspects : issues de la jonction squameuse-columnaire, avec des lésions précoces de métaplasie squameuse atypique, de CIN et de carcinome épidermoïde invasif [29]. Plus important encore, l'élimination des œstrogènes exogènes ou la castration de ces souris a entraîné une diminution de la progression et une régression partielle de la néoplasie préexistante [30].

Les chercheurs conçoivent un essai ouvert, randomisé et multicentrique sur le tamoxifène et le létrozole dans le traitement du carcinome épidermoïde récurrent ou persistant du col de l'utérus. Les patientes atteintes d'un CSC récurrent ou persistant du col de l'utérus qui ne se prêtent pas à un traitement cytotoxique supplémentaire seront randomisées par bloc et par centre participant dans l'un des deux bras. La taille du bloc sera de deux . Les médicaments seront administrés par voie orale à une dose quotidienne de tamoxifène (Nolvadex) 20 mg, de létrozole (Femara) 2,5 mg jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la fin de l'étude.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse (taux de réponse complète et taux de réponse partielle) pour les bras tamoxifène et létrozole. Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) par rapport aux résultats historiques, l'état de performance ECOG, la qualité de vie et les prédicteurs de résultats (biomarqueurs et caractéristiques cliniques) de réactivité et de survie. Les données de survie expérimentées du centre participant seront comparées.