Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba tamoksyfenu i letrozolu w nawracającym i przetrwałym raku płaskonabłonkowym szyjki macicy (TGOG1005)

23 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Tang Yuan Chu, Buddhist Tzu Chi General Hospital

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 tamoksyfenu i letrozolu w nawracającym i przetrwałym raku płaskonabłonkowym szyjki macicy: skuteczność i nowe biomarkery

Badacze projektują fazę 2, otwartą, randomizowaną próbę tamoksyfenu (20 mg/dobę) i letrozolu (2,5 mg) w leczeniu raka płaskonabłonkowego szyjki macicy. Czterdziestu czterech pacjentów z nawracającą lub utrzymującą się chorobą zostanie zwerbowanych, randomizowanych, leczonych i obserwowanych co trzy miesiące przez 12 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek odpowiedzi na leczenie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie, stan sprawności według ECOG, jakość życia i skuteczność biomarkerów w przewidywaniu odpowiedzi. Kandydaci na biomarkery, w tym genotypy ER, PR, GPER i HPV w tkankach raka parafiny, jak również geny metylowane we krwi, będą badane pod kątem wyników terapeutycznych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jest konieczną przyczyną raka szyjki macicy, sama infekcja HPV jest nieskuteczna i niewystarczająca do wywołania raka. Nowe dowody sugerują, że endogenne i egzogenne hormony płciowe zwiększają ryzyko zachorowania na raka szyjki macicy. W populacjach nieekranowanych zachorowalność na raka szyjki macicy rozpoczyna się po pierwszej miesiączce i stale wzrasta przed menopauzą, po czym zachorowalność wyrównuje się i spada [21]. Rzeczywiście, po menopauzie rzadko wykrywa się nowo występujący CIN3 [22]. Zakrojone na szeroką skalę badania epidemiologiczne wykazały również, że duża liczba donoszonych ciąż[23] (zamiast aborcji) oraz długotrwałe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych[24] są niezależnymi czynnikami ryzyka raka szyjki macicy. Dowody te wskazywały, że żeńskie hormony płciowe są kolejnym winowajcą raka szyjki macicy.

Rolę estrogenu i ERα w indukowanej przez HPV karcynogenezie szyjki macicy najlepiej pokazują transgeniczne myszy pK14-HPV E6/E7, u których bez ekspozycji na estrogen rozwijają się jedynie łagodne nowotwory skóry. Jednakże, gdy myszom tym podaje się egzogenny estradiol na poziomie fizjologicznym, rozwija się u nich rak szyjki macicy z prawie 100% skutecznością [25-28]. Te nowotwory szyjki macicy podsumowują cechy ludzkiego raka szyjki macicy we wszystkich aspektach: wywodzą się z połączenia kolczysto-kolumnowego, z wczesnymi zmianami atypowej metaplazji płaskonabłonkowej, CIN i do inwazyjnego raka płaskonabłonkowego [29]. Co najważniejsze, usunięcie egzogennego estrogenu lub kastracja tych myszy doprowadziły do ​​zahamowania progresji i częściowej regresji wcześniej istniejącej neoplazji [30].

Badacze projektują otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie tamoksyfenu i letrozolu w leczeniu nawracającego lub przetrwałego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy. Pacjentki z nawracającym lub przetrwałym SCC szyjki macicy, które nie kwalifikują się do dalszego leczenia cytotoksycznego, zostaną losowo przydzielone według bloku i uczestniczącego ośrodka do jednego z dwóch ramion. Rozmiar bloku będzie wynosił dwa . Leki będą podawane doustnie w dziennej dawce tamoksyfenu (Nolvadex) 20 mg, letrozolu (Femara) 2,5 mg do progresji choroby lub do zakończenia badania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek odpowiedzi (odsetek odpowiedzi całkowitej i odpowiedzi częściowej) dla ramienia z tamoksyfenem i letrozolem. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z wynikami historycznymi, stan sprawności wg ECOG, jakość życia i predyktory wyniku (biomarkery i charakterystyka kliniczna) dotyczące reaktywności i przeżycia. Doświadczone dane dotyczące przeżycia z uczestniczącego ośrodka zostaną porównane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Rekrutacyjny
        • Department of OB/GYN, Linkou Chang Geng Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ting-Chang Chang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kuan-Gen Huang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Angel Chao, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Cheng-Tao Lin, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jian-Tai Qiu, MD
        • Pod-śledczy:
          • Min-Yu Chen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yunhsin Tang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Hung-Hsueh Chou, MD
    • No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist
      • Kaohsiung, No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist, Tajwan, 83301
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Dept. of Obstetrics and Gynecology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Hao Lin, Bachelor
        • Pod-śledczy:
          • Yu-Che Ou, Bachelor
        • Pod-śledczy:
          • Ching-Chou Tsai, Master
        • Pod-śledczy:
          • Chen-Hsuan Wu, Bachelor
    • No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist.
      • Kaohsiung, No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist., Tajwan, 807-56
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist.
      • Taichung, No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist., Tajwan, 40201
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Chih-Jen Tseng, Master
          • Numer telefonu: 34501 +8864-24739595
          • E-mail: tsengcj@gmail.com
    • No.138, Shengli Rd., North Dist.
      • Tainan, No.138, Shengli Rd., North Dist., Tajwan, 70403
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Ching-I Wu, Bachelor
        • Kontakt:
    • No.2, Yude Rd., North Dist.,
      • Taichung, No.2, Yude Rd., North Dist.,, Tajwan, 40447
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Yao-Ching Hung, PhD
    • No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist.
      • Kaohsiung, No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist., Tajwan, 81362
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Z potwierdzonym histologicznie pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy przed niepowodzeniem leczenia
  2. Musi podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę.
  3. W wieku od 30 do 85 lat
  4. Z dostępnymi do badania blokami tkanek nawracającej zmiany nowotworowej lub pierwotnej zmiany nowotworowej.
  5. Z przerwą w leczeniu wynoszącą co najmniej 4 tygodnie.
  6. Z aktualnie (w ciągu 1 miesiąca) mierzalnym (za pomocą tomografii komputerowej) guzem o średnicy co najmniej 2 cm (co najmniej dwukrotność grubości wycinka skanu) ORAZ podwyższonym poziomem SCC ponad 2-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN),
  7. Z oceną stanu sprawności ECOG od 0 do 2,
  8. Z odpowiednią funkcją hematologiczną (ANC ≧ 500/ul i płytki krwi ≧ 50 000/ul),
  9. Z prawidłową czynnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≦2,0 mg/dl; jeśli był wyższy, wymagany był klirens kreatyniny ≧40 ml/min),
  10. Z prawidłową czynnością wątroby (AlAT/AspAT ≦3,0-krotność GGN

Kryteria wyłączenia:

  1. Z typem histologicznym innym niż SCC
  2. Miał wątrobę, przerzuty do mózgu lub złośliwe wodobrzusze
  3. Osoby z wieloma przerzutami (więcej niż jedna zmiana przerzutowa)
  4. U których nowotwór był leczony przez więcej niż trzy kursy terapeutyczne [w tym 1 terapię podstawową (Operacja + CCRT jest uważana za 1 terapię podstawową) i 2 terapie wtórne].
  5. Którzy otrzymali jakiekolwiek badane leki w ciągu 30 dni przed rejestracją
  6. które były w ciąży lub karmiące piersią
  7. Kto przyjmuje selektywne inhibitory receptora serotoniny (SSRI) (np. Prozac, Celexa, Lexapro, Lubox, Paxi, Zoloft itp.)
  8. Z zatorowością płucną lub inną zatorowością żylną
  9. Przy niekontrolowanych stanach chorobowych, takich jak choroby serca, marskość wątroby, czynne przy przewlekłym zapaleniu wątroby, cukrzyca, choroby autoimmunologiczne.
  10. W przypadku obecnej lub wcześniejszej terapii (krócej niż 3 miesiące) selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego (SERM) (tamoksyfen, raloksyfen, fulwestrant itp.) lub inhibitorami aromatazy (np. Letrozol, anastrozol, eksemestan, worazol, formestan, fadrozol itp.)
  11. Obecnie przyjmuje Warfarynę lub Rivaroxaben.
  12. Z historią choroby nowotworowej, z wyjątkiem tych, które były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat.
  13. Pacjentka z alergią na tamoksyfen lub letrozol w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: tamoksyfen
tamoksyfen 20 mg codziennie przez 12 miesięcy
Lek: tamoksyfen
tamoksyfen podawano 20 mg qd przez 12 miesięcy lub do progresji choroby
Inne nazwy:
  • Nolvadex
Aktywny komparator: letrozol
letrozol 2,5 mg podawany codziennie przez 12 miesięcy
Lek: Letrozol
letrozol 2,5 mg qd podawano przez 12 miesięcy lub do progresji choroby
Inne nazwy:
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: rok
Przestrzegane będą wytyczne dotyczące kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1). Docelowy guz zostanie zidentyfikowany, a następnie przeprowadzony zostanie tomografia komputerowa. Inne parametry skuteczności to markery nowotworowe (SCC) oraz wyniki badania miednicy i badania fizykalnego.
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: rok
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z wynikami historycznymi
rok
Jakość życia
Ramy czasowe: rok
Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) moduł raka szyjki macicy: EORTC QLQ-CX24 i C30 będzie oceniany dla każdej pacjentki podczas każdej wizyty w okresie badania.
rok
Stan wydajności ECOG
Ramy czasowe: rok
Stan sprawności ECOG będzie oceniany podczas każdej wizyty w okresie badania
rok
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: rok
całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu z wynikami historycznymi
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Buddhist Tzu Chi General Hospital

Współpracownicy

China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kaohsiung Veterans General Hospital.
Chung Shan Medical University
Taiwan Ministry of Science and Technology

Śledczy

  • Główny śledczy: Tang Yuan Chu, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Buddhist Tzu Chi General Hospital, 707, Section 3, Chung Yang Road, Hualien 970, Taiwan (R.O.C.)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TGOG1005

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj