Een proef met tamoxifen en letrozol bij recidiverend en aanhoudend plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals (TGOG1005)

Hoewel humaan papillomavirus (HPV) een noodzakelijke oorzaak is van baarmoederhalskanker, is HPV-infectie zelf inefficiënt en onvoldoende om kanker te veroorzaken. Nieuwe bewijzen hebben gesuggereerd dat endogene en exogene geslachtshormonen het risico op het ontwikkelen van baarmoederhalskanker met zich meebrengen. In niet-gescreende populaties begint de incidentie van baarmoederhalskanker na de menarche en neemt deze voortdurend toe vóór de menopauze, waarna de incidentie afvlakt en afneemt [21]. Inderdaad, na de menopauze wordt nieuw incident CIN3 zelden gedetecteerd [22]. Grootschalige epidemiologische studies toonden ook aan dat een groot aantal voldragen zwangerschappen[23] (in plaats van abortussen) en langdurig gebruik van hormonale anticonceptiva[24] onafhankelijke risicofactoren zijn voor baarmoederhalskanker. Deze bewijzen wezen erop dat vrouwelijke geslachtshormonen een andere boosdoener zijn van baarmoederhalskanker.

De rol van oestrogeen en ERα bij HPV-geïnduceerde cervicale carcinogenese wordt het best gedemonstreerd door de pK14-HPV E6/E7-transgene muizen die, zonder blootstelling aan oestrogeen, alleen goedaardige huidtumoren ontwikkelen. Wanneer deze muizen echter op fysiologisch niveau worden behandeld met exogeen oestradiol, ontwikkelen ze baarmoederhalskanker met bijna 100% efficiëntie [25-28]. Deze cervicale neoplasie recapituleert kenmerken van menselijke baarmoederhalskanker in alle aspecten: afkomstig van de plaveiselkolomovergang, met vroege laesies van atypische plaveiselmetaplasie, CIN en tot invasief plaveiselcelcarcinoom [29]. Het belangrijkste was dat verwijdering van exogeen oestrogeen of castratie van deze muizen leidde tot vermindering van de progressie en gedeeltelijke regressie van reeds bestaande neoplasie [30].

De onderzoekers ontwerpen een open, gerandomiseerde, multicenter studie van tamoxifen en letrozol bij de behandeling van recidiverend of aanhoudend plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals. Patiënten met recidiverend of aanhoudend SCC van de cervix die niet in aanmerking komen voor verdere cytotoxische behandeling zullen per blok en per deelnemend centrum worden gerandomiseerd naar een van de twee armen. De blokgrootte zal twee zijn. Medicatie zal oraal worden gegeven in de dagelijkse dosis tamoxifen (Nolvadex) 20 mg, letrozol (Femara) 2,5 mg tot progressie van de ziekte of tot het einde van de studie.

Het primaire eindpunt van de studie is het responspercentage (volledige respons en partiële responspercentages) voor de tamoxifen- en letrozolarmen. Secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) in vergelijking met de historische resultaten, ECOG-prestatiestatus, kwaliteit van leven en uitkomstvoorspellers (biomarkers en klinische kenmerken) van responsiviteit en overleving. De ervaren overlevingsgegevens van het deelnemende centrum worden vergeleken.