Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание тамоксифена и летрозола при рецидивирующей и персистирующей плоскоклеточной карциноме шейки матки (TGOG1005)

23 июня 2015 г. обновлено: Tang Yuan Chu, Buddhist Tzu Chi General Hospital

Открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 тамоксифена и летрозола при рецидивирующей и персистирующей плоскоклеточной карциноме шейки матки: эффективность и новые биомаркеры

Исследователи планируют фазу 2 открытого рандомизированного исследования тамоксифена (20 мг/день) и летрозола (2,5 мг) для лечения плоскоклеточного рака шейки матки. Сорок четыре пациента с рецидивирующим или персистирующим заболеванием будут набраны, рандомизированы, пролечены и будут наблюдаться каждые три месяца в течение 12 месяцев. Первичной конечной точкой является частота ответа на лечение. Вторичные конечные точки включают выживаемость, состояние работоспособности по шкале ECOG, качество жизни и эффективность биомаркеров в прогнозировании ответов. Биомаркеры-кандидаты, включая ER, PR, GPER и генотип HPV в парафиновых раковых тканях, а также метилированные гены в крови, будут изучаться в связи с терапевтическими результатами.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя вирус папилломы человека (ВПЧ) является необходимой причиной рака шейки матки, сама инфекция ВПЧ неэффективна и недостаточна для возникновения рака. Новые данные свидетельствуют о том, что эндогенные и экзогенные половые гормоны повышают риск развития рака шейки матки. В необследованных популяциях заболеваемость раком шейки матки начинается после менархе и постоянно увеличивается до менопаузы, после чего заболеваемость выравнивается и снижается [21]. Действительно, после менопаузы вновь возникший CIN3 выявляется редко [22]. Крупномасштабные эпидемиологические исследования также показали, что большое количество доношенных беременностей[23] (а не абортов) и длительный прием гормональных контрацептивов[24] являются независимыми факторами риска рака шейки матки. Эти данные указывают на то, что женские половые гормоны являются еще одним виновником рака шейки матки.

Роль эстрогена и ERα в индуцированном ВПЧ канцерогенезе шейки матки лучше всего продемонстрирована на pK14-HPV E6/E7трансгенных мышах, у которых без воздействия эстрогена развиваются только доброкачественные опухоли кожи. Однако, когда этих мышей лечат экзогенным эстрадиолом на физиологическом уровне, у них развивается рак шейки матки почти со 100% эффективностью [25-28]. Эти неоплазии шейки матки повторяют характеристики рака шейки матки человека во всех аспектах: от плоскоклеточного перехода, с ранним поражением атипичной плоскоклеточной метаплазии, CIN и до инвазивной плоскоклеточной карциномы [29]. Что наиболее важно, удаление экзогенного эстрогена или кастрация этих мышей привели к уменьшению прогрессирования и частичной регрессии ранее существовавшей неоплазии [30].

Исследователи разрабатывают открытое рандомизированное многоцентровое исследование тамоксифена и летрозола для лечения рецидивирующего или персистирующего плоскоклеточного рака шейки матки. Пациентки с рецидивирующим или персистирующим плоскоклеточным раком шейки матки, которые не поддаются дальнейшему цитотоксическому лечению, будут рандомизированы по блокам и участвующим центрам в одну из двух групп. Размер блока будет два. Препарат будет вводиться перорально в суточной дозе тамоксифена (нолвадекс) 20 мг, летрозола (фемара) 2,5 мг до прогрессирования заболевания или до окончания исследования.

Первичной конечной точкой исследования является частота ответа (полный ответ и частичный ответ) для групп тамоксифена и летрозола. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с историческими результатами, статус ECOG, качество жизни и предикторы исхода (биомаркеры и клинические характеристики) реактивности и выживаемости. Будут сравниваться опытные данные о выживаемости участвующего центра.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Рекрутинг
        • Department of OB/GYN, Linkou Chang Geng Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Chyong-Huey Lai, .MD
          • Номер телефона: +886975365883
          • Электронная почта: jean0311@hotmail.com
        • Контакт:
          • Huei-Jean Huang, MD
          • Номер телефона: +886975366298
          • Электронная почта: hjhuang@cgmh.org.tw
        • Младший исследователь:
          • Ting-Chang Chang, MD
        • Младший исследователь:
          • Kuan-Gen Huang, MD
        • Младший исследователь:
          • Angel Chao, PhD
        • Младший исследователь:
          • Cheng-Tao Lin, MD
        • Младший исследователь:
          • Jian-Tai Qiu, MD
        • Младший исследователь:
          • Min-Yu Chen, MD
        • Младший исследователь:
          • Yunhsin Tang, MD
        • Младший исследователь:
          • Hung-Hsueh Chou, MD
    • No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist
      • Kaohsiung, No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist, Тайвань, 83301
        • Еще не набирают
        • Dept. of Obstetrics and Gynecology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Chan-Chao Chang, Bachelor
          • Номер телефона: +886975056401
          • Электронная почта: chanchao@adm.cgmh.org.tw
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Hao Lin, Bachelor
        • Младший исследователь:
          • Yu-Che Ou, Bachelor
        • Младший исследователь:
          • Ching-Chou Tsai, Master
        • Младший исследователь:
          • Chen-Hsuan Wu, Bachelor
    • No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist.
      • Kaohsiung, No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist., Тайвань, 807-56
        • Еще не набирают
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Yu-Chieh Chen, Master
          • Номер телефона: +886975356642
          • Электронная почта: benjamin2727@yahoo.com.tw
        • Контакт:
          • Yu-Chieh Chen, Master
          • Номер телефона: +886975-356-642
          • Электронная почта: benjamin2727@yahoo.com.tw
    • No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist.
      • Taichung, No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist., Тайвань, 40201
        • Еще не набирают
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Chih-Jen Tseng, Master
          • Номер телефона: 34501 +8864-24739595
          • Электронная почта: tsengcj@gmail.com
    • No.138, Shengli Rd., North Dist.
      • Tainan, No.138, Shengli Rd., North Dist., Тайвань, 70403
        • Еще не набирают
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Контакт:
          • Ching-I Wu, Bachelor
        • Контакт:
    • No.2, Yude Rd., North Dist.,
      • Taichung, No.2, Yude Rd., North Dist.,, Тайвань, 40447
        • Еще не набирают
        • China Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Wu-Chou Lin, PhD
          • Номер телефона: 2063 +886-4-22052121
          • Электронная почта: sun.bau@msa.hinet.net
        • Контакт:
          • Lian-Shung Yeh, Master
          • Номер телефона: 2063 +886-4-22052121
          • Электронная почта: lsyeh@mail.cmuh.org.tw
        • Младший исследователь:
          • Yao-Ching Hung, PhD
    • No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist.
      • Kaohsiung, No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist., Тайвань, 81362
        • Еще не набирают
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
        • Контакт:
          • Wen-Shiung Liou, MD
          • Номер телефона: 8191 +88673422121
          • Электронная почта: wsliou@vghks.gov.tw
        • Контакт:
          • Wen-Shiung Liou, MD
          • Номер телефона: +886975581667
          • Электронная почта: wsliou@vghks.gov.tw

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. При гистологически подтвержденном первичном плоскоклеточном раке шейки матки до неэффективности лечения
  2. Необходимо подписать и поставить дату информированного согласия.
  3. В возрасте от 30 до 85 лет
  4. С тканевыми блоками рецидивного ракового поражения или первичного ракового поражения, доступных для исследования.
  5. С перерывом в лечении не менее 4 недель.
  6. При наличии в настоящее время (в течение 1 месяца) поддающейся измерению (с помощью КТ) опухоли размером не менее 2 см в одном диаметре (как минимум в два раза больше толщины сканированного среза) И повышенном уровне ПКР более чем в 2 раза по сравнению с установленной верхней границей нормы (ВГН),
  7. При оценке состояния работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2,
  8. При адекватной гематологической функции (АКН ≥ 500/мкл и тромбоциты ≥ 50 000/мкл),
  9. При адекватной функции почек (креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл; если выше, то требовался клиренс креатинина ≥40 мл/мин),
  10. При адекватной функции печени (АЛТ/АСТ ≦3,0 раза выше ВГН

Критерий исключения:

  1. С типом гистологии, отличным от SCC
  2. Имели метастазы в печень, головной мозг или злокачественный асцит
  3. Имеющие множественные метастазы (более одного метастазирующего поражения)
  4. Чей рак лечился более трех терапевтических курсов [включая 1 курс первичной терапии (Операция + CCRT считается 1 первичной терапией) и 2 курса вторичной терапии].
  5. Кто получал какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до регистрации
  6. Кто был беременным или кормящим
  7. Кто принимает селективные ингибиторы серотониновых рецепторов (СИОЗС) (например, Прозак, Целекса, Лексапро, Любокс, Пакси, Золофт и др.)
  8. При легочной эмболии или другой венозной эмболии
  9. При неконтролируемых заболеваниях, таких как болезни сердца, цирроз печени, активный хронический гепатит, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания.
  10. При текущей или предшествующей терапии (менее 3 месяцев) селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM) (тамоксифен, ралоксифен, фулвестрант и др.) или ингибиторами ароматазы (например, Летрозол, Анастрозол, Экземестан, Ворозол, Форместан, Фадрозол и др.)
  11. В настоящее время принимает варфарин или ривароксабен.
  12. Со злокачественными заболеваниями в анамнезе, за исключением тех, кто не болел не менее 5 лет.
  13. Пациент с аллергией на тамоксифен или летрозол в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: тамоксифен
тамоксифен 20 мг каждый день в течение 12 месяцев
Лекарство: тамоксифен
тамоксифен назначали по 20 мг 1 раз в день в течение 12 месяцев или до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Нолвадекс
Активный компаратор: летрозол
летрозол 2,5 мг каждый день в течение 12 месяцев
Лекарство: Летрозол
летрозол 2,5 мг 1 раз в сутки назначался в течение 12 месяцев или до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Фемара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: один год
Будет соблюдаться руководство по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). Опухоль-мишень будет идентифицирована, после чего будет проведена компьютерная томография. Другими параметрами эффективности являются опухолевые маркеры (SCC), а также данные тазового и физикального обследования.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: один год
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с историческими результатами
один год
Качество жизни
Временное ограничение: один год
Модуль рака шейки матки для опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC): EORTC QLQ-CX24 и C30 будут оцениваться для каждой пациентки при каждом посещении в течение периода исследования.
один год
Статус производительности ECOG
Временное ограничение: один год
Статус ECOG Performance будет оцениваться при каждом посещении в течение периода исследования.
один год
Общая выживаемость
Временное ограничение: один год
общая выживаемость (ОВ) по сравнению с историческими результатами
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Buddhist Tzu Chi General Hospital

Соавторы

China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kaohsiung Veterans General Hospital.
Chung Shan Medical University
Taiwan Ministry of Science and Technology

Следователи

  • Главный следователь: Tang Yuan Chu, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Buddhist Tzu Chi General Hospital, 707, Section 3, Chung Yang Road, Hualien 970, Taiwan (R.O.C.)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGOG1005

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться