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Eine Studie mit Tamoxifen und Letrozol bei rezidivierendem und persistierendem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses (TGOG1005)

23. Juni 2015 aktualisiert von: Tang Yuan Chu, Buddhist Tzu Chi General Hospital

Eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie mit Tamoxifen und Letrozol bei rezidivierendem und persistierendem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses: Wirksamkeit und neue Biomarker

Die Forscher planen eine offene, randomisierte Phase-2-Studie mit Tamoxifen (20 mg/Tag) und Letrozol (2,5 mg) zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Gebärmutterhalses. Vierundvierzig Patienten mit rezidivierender oder persistierender Erkrankung werden rekrutiert, randomisiert, behandelt und 12 Monate lang alle drei Monate nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt sind die Behandlungsansprechraten. Zu den sekundären Endpunkten zählen Überlebensraten, ECOG-Leistungsstatus, Lebensqualität und Wirksamkeit von Biomarkern bei der Vorhersage des Ansprechens. In Frage kommende Biomarker wie ER, PR, GPER und HPV-Genotyp in Paraffin-Krebsgeweben sowie methylierte Gene im Blut werden in Bezug auf die therapeutischen Ergebnisse untersucht.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl das humane Papillomavirus (HPV) eine notwendige Ursache für Gebärmutterhalskrebs ist, ist eine HPV-Infektion selbst ineffizient und unzureichend, um Krebs zu verursachen. Neue Beweise deuten darauf hin, dass endogene und exogene Sexualhormone das Risiko für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs erhöhen. In nicht gescreenten Populationen beginnt die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs nach der Menarche und nimmt vor der Menopause stetig zu, danach flacht die Inzidenz ab und nimmt ab [21]. Tatsächlich wird nach der Menopause ein neu auftretendes CIN3 selten entdeckt [22]. Großangelegte epidemiologische Studien zeigten auch, dass eine hohe Anzahl von Vollzeitschwangerschaften[23] (eher als Abtreibung) und die Langzeitanwendung von hormonellen Kontrazeptiva[24] unabhängige Risikofaktoren für Gebärmutterhalskrebs sind. Diese Beweise deuteten darauf hin, dass weibliche Sexualhormone ein weiterer Übeltäter von Gebärmutterhalskrebs sind.

Die Rolle von Östrogen und ERa auf die HPV-induzierte zervikale Karzinogenese wird am besten durch die pK14-HPV E6/E7-transgenen Mäuse demonstriert, die ohne Östrogen-Exposition nur gutartige Hauttumoren entwickeln. Wenn diese Mäuse jedoch mit exogenem Östradiol auf physiologischer Ebene behandelt werden, entwickeln sie mit nahezu 100%iger Effizienz Gebärmutterhalskrebs [25-28]. Diese zervikalen Neoplasien rekapitulieren in allen Aspekten die Merkmale des menschlichen Gebärmutterhalskrebses: ausgehend von der Plattenepithel-Säulen-Verbindung, mit frühen Läsionen der atypischen Plattenepithelmetaplasie, CIN und dem invasiven Plattenepithelkarzinom [29]. Am wichtigsten ist, dass die Entfernung von exogenem Östrogen oder die Kastration dieser Mäuse zu einer Verringerung des Fortschreitens und einer teilweisen Regression einer bereits bestehenden Neoplasie führte [30].

Die Forscher entwerfen eine offene, randomisierte, multizentrische Studie mit Tamoxifen und Letrozol zur Behandlung von rezidivierendem oder persistierendem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses. Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem SCC des Gebärmutterhalses, die für eine weitere zytotoxische Behandlung nicht geeignet sind, werden nach Block und nach teilnehmendem Zentrum einem der beiden Arme zugeteilt. Die Blockgröße beträgt zwei . Die Medikation wird oral in einer täglichen Dosis von Tamoxifen (Nolvadex) 20 mg, Letrozol (Femara) 2,5 mg bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Ende der Studie verabreicht.

Primärer Endpunkt der Studie ist die Ansprechrate (Rate des vollständigen Ansprechens und des partiellen Ansprechens) für die Tamoxifen- und Letrozol-Arme. Zu den sekundären Endpunkten gehören das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu den historischen Ergebnissen, der ECOG-Leistungsstatus, die Lebensqualität und Ergebnisprädiktoren (Biomarker und klinische Merkmale) für Ansprechbarkeit und Überleben. Die erfahrenen Überlebensdaten des teilnehmenden Zentrums werden verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekrutierung
        • Department of OB/GYN, Linkou Chang Geng Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Ting-Chang Chang, MD
        • Unterermittler:
          • Kuan-Gen Huang, MD
        • Unterermittler:
          • Angel Chao, PhD
        • Unterermittler:
          • Cheng-Tao Lin, MD
        • Unterermittler:
          • Jian-Tai Qiu, MD
        • Unterermittler:
          • Min-Yu Chen, MD
        • Unterermittler:
          • Yunhsin Tang, MD
        • Unterermittler:
          • Hung-Hsueh Chou, MD
    • No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist
      • Kaohsiung, No 123, Dapi Rd, Niaosong Dist, Taiwan, 83301
        • Noch keine Rekrutierung
        • Dept. of Obstetrics and Gynecology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Hao Lin, Bachelor
        • Unterermittler:
          • Yu-Che Ou, Bachelor
        • Unterermittler:
          • Ching-Chou Tsai, Master
        • Unterermittler:
          • Chen-Hsuan Wu, Bachelor
    • No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist.
      • Kaohsiung, No.100, Ziyou 1st Rd., Sanmin Dist., Taiwan, 807-56
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist.
      • Taichung, No.110,sec. 1,Jianguo NRd.,South Dist., Taiwan, 40201
        • Noch keine Rekrutierung
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Chih-Jen Tseng, Master
          • Telefonnummer: 34501 +8864-24739595
          • E-Mail: tsengcj@gmail.com
    • No.138, Shengli Rd., North Dist.
      • Tainan, No.138, Shengli Rd., North Dist., Taiwan, 70403
        • Noch keine Rekrutierung
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Ching-I Wu, Bachelor
        • Kontakt:
    • No.2, Yude Rd., North Dist.,
      • Taichung, No.2, Yude Rd., North Dist.,, Taiwan, 40447
        • Noch keine Rekrutierung
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Yao-Ching Hung, PhD
    • No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist.
      • Kaohsiung, No.386, Dazhong 1st Rd., Zuoying Dist., Taiwan, 81362
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

26 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bei einem histologisch nachgewiesenen primären Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses vor Therapieversagen
  2. Muss die Einverständniserklärung unterschreiben und datieren.
  3. Mit einem Alter zwischen 30 und 85
  4. Mit Gewebeblöcken der rezidivierenden Krebsläsion oder primären Krebsläsion, die für die Studie verfügbar sind.
  5. Bei einem behandlungsfreien Intervall von mindestens 4 Wochen.
  6. Mit aktuell (innerhalb von 1 Monat) messbarem (mittels CT) Tumor von mindestens 2 cm in einem Durchmesser (mindestens doppelt so dick wie die Scanschicht) UND erhöhtem SCC-Wert über dem 2-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  7. Mit einem ECOG-Performance-Status-Score von 0 bis 2,
  8. Mit angemessener hämatologischer Funktion (ANC ≥ 500/uL und Thrombozyten ≥ 50.000/uL),
  9. Bei ausreichender Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl; wenn höher, dann war eine Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min erforderlich),
  10. Bei ausreichender Leberfunktion (ALT/AST ≤ 3,0-facher ULN

Ausschlusskriterien:

  1. Mit einem anderen Histologietyp als SCC
  2. Hatte Leber-, Hirnmetastasen oder bösartigen Aszites
  3. Personen mit multiplen Metastasen (mehr als eine Metastasenläsion)
  4. Deren Krebs wurde für mehr als drei therapeutische Kurse [einschließlich 1 Primärtherapie (Operation + CCRT gilt als 1 Primärtherapie) und 2 Sekundärtherapien] behandelt.
  5. Die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung Prüfpräparate erhalten haben
  6. Die schwanger waren oder stillten
  7. die selektive Serotonin-Rezeptor-Hemmer (SSRI) einnehmen (z. Prozac, Celexa, Lexapro, Lubox, Paxi, Zoloft usw.)
  8. Bei Lungenembolie oder anderen venösen Embolien
  9. Bei unkontrollierten Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Leberzirrhose, aktiv bei chronischer Hepatitis, Diabetes mellitus, Autoimmunerkrankungen.
  10. Bei aktueller oder früherer Therapie (weniger als 3 Monate) mit selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) (Tamoxifen, Raloxifen, Fulvestrant usw.) oder Aromatasehemmern (z. Letrozol, Anastrozol, Exemestan, Vorozol, Formestane, Fadrozol usw.)
  11. Nehme derzeit Warfarin oder Rivaroxaben.
  12. Mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer wenn diese seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei waren.
  13. Patient, der eine Allergie gegen Tamoxifen oder Letrozol hatte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tamoxifen
Tamoxifen 20 mg täglich für 12 Monate
Arzneimittel: Tamoxifen
Tamoxifen wurde 20 mg qd für 12 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit gegeben
Andere Namen:
  • Nolvadex
Aktiver Komparator: Letrozol
Letrozol 2,5 mg täglich für 12 Monate
Arzneimittel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg qd wurde für 12 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit gegeben
Andere Namen:
  • Femara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Rücklaufquote
Zeitfenster: ein Jahr
Die Leitlinie für die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) wird befolgt. Der Zieltumor wird identifiziert und durch einen CT-Scan verfolgt. Weitere Wirksamkeitsparameter sind Tumormarker (SCC) sowie Befunde der Beckenuntersuchung und der körperlichen Untersuchung.
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: ein Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) im Vergleich zu den historischen Ergebnissen
ein Jahr
Lebensqualität
Zeitfenster: ein Jahr
Der Lebensqualitäts-Fragebogen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) Modul für Gebärmutterhalskrebs: EORTC QLQ-CX24 und C30 werden für jeden Patienten bei jedem Besuch während des Studienzeitraums ausgewertet.
ein Jahr
ECOG-Leistungsstatus
Zeitfenster: ein Jahr
Der ECOG-Leistungsstatus wird bei jedem Besuch während des Studienzeitraums bewertet
ein Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: ein Jahr
Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu den historischen Ergebnissen
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Buddhist Tzu Chi General Hospital

Mitarbeiter

China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kaohsiung Veterans General Hospital.
Chung Shan Medical University
Taiwan Ministry of Science and Technology

Ermittler

  • Hauptermittler: Tang Yuan Chu, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Buddhist Tzu Chi General Hospital, 707, Section 3, Chung Yang Road, Hualien 970, Taiwan (R.O.C.)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TGOG1005

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