PK a PD variabilita jednorázové dávky inhalačního technosférického inzulinu Afrezza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM)

Kritéria pro zařazení :

• Tělesná hmotnost mezi 50 a 95 kg včetně, index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29 kg/m² včetně.
• C-peptid v séru nalačno <0,3 nmol/l.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9 %).
• Stabilní inzulínový režim po dobu alespoň 2 měsíců před studií (s ohledem na bezpečnost pacienta a vědeckou integritu studie).
• Potvrzení jako jinak zdravý pro pacienta s T1DM na základě posouzení anamnézy a fyzikálního vyšetření (kardiovaskulární systém, hrudník a plíce, štítná žláza, břicho, nervový systém, kůže a sliznice a muskuloskeletální systém), pokud zkoušející nepovažuje jakoukoli abnormalitu za klinicky irelevantní a nezasahování do provádění studie (s ohledem na bezpečnost předmětu a vědeckou integritu studie).

• Normální vitální funkce po alespoň 10 minutách odpočinku v poloze na zádech:

  • 95 mmHg <systolický krevní tlak (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <diastolický krevní tlak (DBP) <95 mmHg.
  • 50 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 90 tepů za minutu.
• Normální standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) po alespoň 10 minutách odpočinku v poloze na zádech; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms u muže, ≤470 ms u ženy.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí (nebo definovaný práh screeningu pro pracoviště zkoušejícího), pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro pacienty s diabetem; sérový kreatinin by však měl být přísně pod horní laboratorní normou; alkalická fosfatáza, jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a celkový bilirubin (pokud pacient nemá prokázaný Gilbertův syndrom) by neměly být vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Ženy ve fertilním věku (méně než 2 roky po menopauze nebo nejsou chirurgicky sterilní déle než 3 měsíce), musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test na β-HCG v moči Den 1 ve všech léčebných obdobích (TP) a musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která je definována jako ta, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % za rok) podle poznámky pro pokyny k neklinickým bezpečnostní studie pro provádění klinických studií na lidech pro léčiva (CPMP/ICH/286/95, modifikace). Během celé studie musí ženy ve fertilním věku používat 2 nezávislé metody antikoncepce, např. diafragmu a kondom potažený spermicidem. Použití kondomu a spermicidních krémů není dostatečně spolehlivé. U postmenopauzálních žen s přítomností méně než 2 roky po menopauze, které nejsou chirurgicky sterilní déle než 3 měsíce, bude stanoven hormonální stav (folikuly stimulující hormon [FSH] >30 IU/l).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• V případě potřeby kryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních (německých) zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.
• Není pod žádným správním ani právním dohledem.
• Nekuřte alespoň posledních 6 měsíců před screeningem (potvrzeno sérovým kotininem <25 µg/l nebo močí <500 µg/l).
• Plicní funkční test při screeningu: usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) větší nebo rovna 70 % individuální predikce podle rovnice třetího národního průzkumu zdraví a výživy (NHANES III) .

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, renálních, metabolických (kromě T1DM), hematologických, neurologických, osteomuskulárních, kloubních, psychiatrických, systémových, očních, gynekologických (pokud jsou ženy) nebo infekčních onemocnění nebo příznaků akutního onemocnění.
• Těžká hypoglykémie vedoucí ke kómatu/záchvatům nebo vyžadující pomoc jiné osoby a/nebo hospitalizace pro diabetickou ketoacidózu v posledních 6 měsících před screeningovou návštěvou.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 3 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem.
• Pravděpodobnost potřeby léčby během období studie léky, které protokol klinické studie nepovoluje.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu více než 40 g denně).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně).
• Pokud jste žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test β-HCG), kojení při screeningu a před jakýmkoli obdobím léčby (definováno jako pozitivní test β-HCG v moči).
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo poločasu PD léčiva, s výjimkou inzulínu, stabilní léčba (alespoň 2 měsíce) hormony štítné žlázy, lipidy - léky na snížení krevního tlaku a antihypertenziva a u žen s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie v menopauze.
• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů.
• Jakýkoli pacient, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Jakýkoli pacient v období vyloučení předchozí studie podle platných předpisů.
• Každý pacient, kterého nelze v případě nouze kontaktovat.
• Jakýkoli pacient, který je zkoušejícím nebo kterýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný jejich personál, přímo zapojený do provádění studie.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty a kotinin).
• Pozitivní test na alkohol.
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli akutní nebo chronické obstrukční bronchopulmonální nemoci (CHOPN) včetně astmatu, rakoviny.
• Infekce horních cest dýchacích do 8 týdnů před screeningem.
• Známá přecitlivělost na Afrezza TI a pomocné látky.
• Neschopnost, podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby, adekvátně inhalovat prášek Afrezza.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost hluboké žilní trombózy nohou nebo častý výskyt hluboké žilní trombózy dolních končetin u příbuzných prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo děti).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.