ФК и ФД внутрисубъектная вариабельность однократной дозы ингаляционного инсулина Afrezza Technosphere у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1)

Критерии включения :

• Масса тела от 50 до 95 кг включительно, индекс массы тела от 18,5 до 29 кг/м² включительно.
• С-пептид сыворотки натощак <0,3 нмоль/л.
• Гликогемоглобин (HbA1c) ≤75 ммоль/моль (≤9%).
• Стабильный режим инсулинотерапии не менее чем за 2 месяца до исследования (с точки зрения безопасности пациента и научной достоверности исследования).
• Сертифицирован как здоровый в других отношениях для пациента с СД1 путем оценки анамнеза и физического осмотра (сердечно-сосудистая система, грудная клетка и легкие, щитовидная железа, брюшная полость, нервная система, кожа и слизистые оболочки, а также опорно-двигательный аппарат), если только исследователь не сочтет какую-либо аномалию клинически нерелевантной и не вмешиваться в проведение исследования (в отношении безопасности субъекта и научной целостности исследования).

• Нормальные показатели жизнедеятельности после не менее 10 минут отдыха в положении лежа на спине:

  • 95 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление (САД) <150 мм рт.ст.
  • 45 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление (ДАД) <95 мм рт.ст.
  • 50 ударов в минуту <частота сердечных сокращений (ЧСС) <90 ударов в минуту.
• Нормальная стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях после не менее 10 минут отдыха в положении лежа на спине; 120 мс <PR <220 мс, QRS <120 мс, QTc ≤450 мс у мужчин, ≤470 мс у женщин.
• Лабораторные параметры в пределах нормы (или установленного порога скрининга для исследовательского центра), за исключением случаев, когда исследователь считает отклонение клинически незначимым для пациентов с диабетом; однако креатинин сыворотки должен быть строго ниже верхней лабораторной нормы; щелочная фосфатаза, печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и общий билирубин (если у пациента не подтвержден синдром Жильбера) не должны превышать 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
• Женщины детородного возраста (менее 2 лет в постменопаузе или без хирургической стерильности более 3 месяцев) должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в моче при 1-й день во всех периодах лечения (ТП) и должен использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, который определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) в соответствии с примечанием к руководству по доклиническим исследования безопасности для проведения клинических испытаний фармацевтических препаратов на людях (CPMP/ICH/286/95, модификации). В течение всего исследования женщины детородного возраста должны использовать 2 независимых метода контрацепции, например, диафрагму и презерватив, покрытый спермицидом. Использование презерватива и спермицидных кремов не является достаточно надежным. Для женщин в постменопаузе с наличием постменопаузального периода менее 2 лет и без хирургической стерильности более 3 месяцев будет определяться гормональный статус (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] >30 МЕ/л).
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Покрываются системой медицинского страхования, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных (немецких) законов, касающихся биомедицинских исследований.
• Не под каким-либо административным или юридическим контролем.
• Не курить по крайней мере в течение последних 6 месяцев до скрининга (подтверждается уровнем котинина в сыворотке <25 мкг/л или в моче <500 мкг/л).
• Исследование функции внешнего дыхания при скрининге: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) больше или равны 70% индивидуального прогноза по уравнению Третьего национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES III) .

Критерий исключения:

• Любая история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических (кроме СД1), гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных, гинекологических (если женщина) или инфекционных заболеваний или признаков острого заболевания.
• Тяжелая гипогликемия, приведшая к коме/припадкам или требующая помощи другого человека, и/или госпитализация по поводу диабетического кетоацидоза за последние 6 месяцев до визита для скрининга.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Сдача крови любого объема в течение 3-х месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 3 мин при переходе из положения лежа в положение стоя.
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергических заболеваний, диагностированных и леченных врачом.
• Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом клинического исследования.
• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день).
• Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 4 чашек или стаканов в день).
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на β-ХГЧ), кормление грудью во время скрининга и до любого периода лечения (определяется как положительный анализ мочи на β-ХГЧ).
• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения или ПД полувыведения лекарства, за исключением инсулина, стабильное лечение (не менее 2 месяцев) тиреоидными гормонами, липидами -снижающие и антигипертензивные препараты и у женщин, за исключением гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии в период менопаузы.
• Любая вакцинация в течение последних 28 дней.
• Любой пациент, который, по мнению исследователя, может быть несоблюдённым во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Любой пациент в период исключения предыдущего исследования в соответствии с применимыми правилами.
• Любой пациент, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации.
• Любой пациент, являющийся исследователем или суб-исследователем, научным сотрудником, фармацевтом, координатором исследования или другим их персоналом, непосредственно участвующим в проведении исследования.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2-Ат).
• Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты и котинин).
• Положительный тест на алкоголь.
• Наличие или история любого острого или хронического обструктивного бронхолегочного заболевания (ХОБЛ), включая астму, рак.
• Инфекции верхних дыхательных путей в течение 8 недель до скрининга.
• Известная гиперчувствительность к Afrezza TI и вспомогательным веществам.
• Неспособность, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, адекватно вдыхать порошок Afrezza.
• Любая история или наличие тромбоза глубоких вен ног или частое появление тромбоза глубоких вен ног у родственников первой линии (родители, братья, сестры или дети).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.