PK og PD innen-individ variasjon av en enkelt dose Afrezza inhalert Technosphere insulin hos pasienter med diabetes mellitus type 1 (T1DM)

Inklusjonskriterier :

• Kroppsvekt mellom 50 og 95 kg, inklusive, kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 29 kg/m², inkludert.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabilt insulinregime i minst 2 måneder før studien (med hensyn til pasientens sikkerhet og studiens vitenskapelige integritet).
• Sertifisert som ellers sunt for T1DM-pasienter ved vurdering av sykehistorie og fysisk undersøkelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkjertel, mage, nervesystem, hud og slimhinner og muskel- og skjelettsystem), med mindre etterforskeren anser enhver abnormitet for å være klinisk irrelevant og ikke forstyrre gjennomføringen av studien (med hensyn til fagets sikkerhet og studiens vitenskapelige integritet).

• Normale vitale tegn etter minst 10 minutters hvile i ryggleie:

  • 95 mmHg <systolisk blodtrykk (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <diastolisk blodtrykk (DBP) <95 mmHg.
  • 50 bpm <puls (HR) <90 bpm.
• Normalt standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) etter minst 10 minutters hvile i ryggleie; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms hvis mann, ≤470 ms hvis kvinne.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet (eller definert screeningterskel for etterforskerstedet), med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant for diabetespasienter; serumkreatinin bør imidlertid være strengt under den øvre laboratorienormen; alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom) bør ikke være over 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Kvinner i fertil alder (mindre enn 2 år postmenopausale eller ikke kirurgisk sterile i mer enn 3 måneder), må ha en negativ serum beta-human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin β-HCG graviditetstest kl. Dag 1 i alle behandlingsperioder (TPs) og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, som er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) i henhold til notatet for veiledning om ikke-klinisk sikkerhetsstudier for gjennomføring av humane kliniske studier for legemidler (CPMP/ICH/286/95, modifikasjoner). Under hele studien må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bruke 2 uavhengige prevensjonsmetoder, f.eks. diafragma og spermicid-belagt kondom. Bruken av kondom og sæddrepende kremer er ikke tilstrekkelig pålitelig. For postmenopausale kvinner med tilstedeværelse på mindre enn 2 år etter menopausal, og ikke kirurgisk sterile i mer enn 3 måneder, vil den hormonelle statusen bli bestemt (follikkelstimulerende hormon [FSH] >30 IE/L).
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Dekkes av et helseforsikringssystem der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonale (tyske) lover knyttet til biomedisinsk forskning.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
• Røykfritt minst de siste 6 månedene før screening (bekreftes med serumkotinin <25 µg/L eller urin <500 µg/L).
• Lungefunksjonstest ved screening: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC) større enn eller lik 70 % av den individuelle prediksjonen i henhold til ligningen til den tredje nasjonale helse- og ernæringsundersøkelsen (NHANES III) .

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk (bortsett fra T1DM), hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller tegn av akutt sykdom.
• Alvorlig hypoglykemi som resulterer i koma/anfall eller krever assistanse fra en annen person, og/eller sykehusinnleggelse for diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene før screeningbesøk.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Bloddonasjon, uansett volum, innen 3 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Sannsynlighet for å kreve behandling i løpet av studieperioden med legemidler som ikke er tillatt i den kliniske studieprotokollen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag).
• Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 4 kopper eller glass per dag).
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-HCG-blodprøve), amming ved screening og før eventuelle behandlingsperioder (definert som positiv β-HCG-urinprøve).
• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller PD-halveringstid for medisinen, med unntak av insulin, stabil behandling (minst 2 måneder) med skjoldbruskhormoner, lipid -senkende og antihypertensive medikamenter og hvis kvinner med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonerstatningsterapi.
• Eventuell vaksinasjon innen de siste 28 dagene.
• Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Enhver pasient i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk.
• Enhver pasient som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
• Enhver pasient som er etterforsker eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller andre ansatte hos denne, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBs Ag), antihepatitt C-virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på undersøkelse av urinmedisin (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater og kotinin).
• Positiv alkoholtest.
• Tilstedeværelse eller historie med akutt eller kronisk obstruktiv bronkopulmonal sykdom (KOLS) inkludert astma, kreft.
• Øvre luftveisinfeksjon innen 8 uker før screening.
• Kjent overfølsomhet overfor Afrezza TI og hjelpestoffer.
• Manglende evne til å inhalere Afrezza-pulver tilstrekkelig, etter hovedetterforskerens eller en utpekt oppfatning.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dyp leggvenetrombose eller hyppig opptreden av dyp leggvenetrombose hos førstegradsslektninger (foreldre, søsken eller barn).

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.