Variabilidade intra-individual de PK e PD de uma dose única de insulina Technosphere inalada Afrezza em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM)

Critério de inclusão :

• Peso corporal entre 50 e 95 kg, inclusive, índice de massa corporal entre 18,5 e 29 kg/m², inclusive.
• Peptídeo C sérico em jejum <0,3 nmol/L.
• Glicohemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime de insulina estável por pelo menos 2 meses antes do estudo (com relação à segurança do paciente e integridade científica do estudo).
• Certificado como saudável para paciente com DM1 por avaliação do histórico médico e exame físico (sistema cardiovascular, tórax e pulmões, tireóide, abdômen, sistema nervoso, pele e mucosas e sistema músculo-esquelético), a menos que o investigador considere qualquer anormalidade clinicamente irrelevante e não interferir na condução do estudo (no que diz respeito à segurança do sujeito e integridade científica do estudo).

• Sinais vitais normais após pelo menos 10 minutos de repouso na posição supina:

  • 95 mmHg <pressão arterial sistólica (PAS) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <pressão arterial diastólica (PAD) <95 mmHg.
  • 50 bpm <frequência cardíaca (FC) <90 bpm.
• Eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) normal após pelo menos 10 minutos de repouso na posição supina; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms se homem, ≤470 ms se mulher.
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal (ou limite de triagem definido para o local do investigador), a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para pacientes com diabetes; porém a creatinina sérica deve estar estritamente abaixo da norma laboratorial superior; fosfatase alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e bilirrubina total (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada) não devem estar acima de 1,5 x limite superior do normal (LSN).
• Mulheres com potencial para engravidar (menos de 2 anos após a menopausa ou não cirurgicamente estéreis por mais de 3 meses), devem ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) na triagem e um teste de gravidez negativo para beta-HCG na urina em Dia 1 em todos os períodos de tratamento (TPs) e deve usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, que é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) de acordo com a Nota para orientação sobre métodos não clínicos estudos de segurança para a realização de ensaios clínicos em humanos para produtos farmacêuticos (CPMP/ICH/286/95, modificações). Durante todo o estudo, mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 métodos independentes de contracepção, por exemplo, diafragma e preservativo revestido com espermicida. O uso de preservativo e cremes espermicidas não é suficientemente confiável. Para mulheres pós-menopáusicas com menos de 2 anos de pós-menopausa e não estéreis cirurgicamente por mais de 3 meses, será determinado o estado hormonal (hormônio folículo-estimulante [FSH] >30 UI/L).
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Coberto por um sistema de seguro de saúde, quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais (alemãs) em vigor relativas à pesquisa biomédica.
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal.
• Não fumante pelo menos nos últimos 6 meses antes da triagem (a ser confirmado por cotinina sérica <25 µg/L ou urina <500 µg/L).
• Teste de função pulmonar na triagem: volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e capacidade vital forçada (CVF) maior ou igual a 70% da predição individual de acordo com a equação da Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III) .

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica (exceto DM1), hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa, ou sinais clinicamente relevantes de doença aguda.
• Hipoglicemia grave resultando em coma/convulsões ou requerendo assistência de outra pessoa e/ou hospitalização por cetoacidose diabética nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue, qualquer volume, até 3 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.
• Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo clínico.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia).
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue β-HCG positivo), amamentação na triagem e antes de qualquer período de tratamento (definida como teste de urina β-HCG positivo).
• Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida de DP do medicamento, com exceção da insulina, tratamento estável (pelo menos 2 meses) com hormônios tireoidianos, lipídios -medicamentos redutores e anti-hipertensivos e se for do sexo feminino, com exceção da contracepção hormonal ou da terapia de reposição hormonal da menopausa.
• Qualquer vacinação nos últimos 28 dias.
• Qualquer paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Qualquer paciente no período de exclusão de um estudo anterior de acordo com os regulamentos aplicáveis.
• Qualquer paciente que não possa ser contatado em caso de emergência.
• Qualquer paciente que seja o investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido na condução do estudo.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos e cotinina).
• Teste de álcool positivo.
• Presença ou história de qualquer doença broncopulmonar obstrutiva aguda ou crônica (DPOC), incluindo asma, câncer.
• Infecção do trato respiratório superior dentro de 8 semanas antes da triagem.
• Hipersensibilidade conhecida a Afrezza TI e excipientes.
• Incapacidade, na opinião do Investigador Principal ou de um designado, de inalar adequadamente o pó de Afrezza.
• Qualquer história ou presença de trombose venosa profunda da perna ou aparecimento frequente de trombose venosa profunda da perna em parentes de primeiro grau (pais, irmãos ou filhos).

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.