Variabilité intra-sujet PK et PD d'une dose unique d'insuline technosphère inhalée Afrezza chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 (T1DM)

Critère d'intégration :

• Poids corporel compris entre 50 et 95 kg inclus, indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29 kg/m² inclus.
• Peptide C sérique à jeun <0,3 nmol/L.
• Glycohémoglobine (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Régime d'insuline stable pendant au moins 2 mois avant l'étude (en ce qui concerne la sécurité du patient et l'intégrité scientifique de l'étude).
• Certifié comme étant par ailleurs en bonne santé pour le patient atteint de DT1 par une évaluation des antécédents médicaux et un examen physique (système cardiovasculaire, thorax et poumons, thyroïde, abdomen, système nerveux, peau et muqueuses et système musculo-squelettique), à ​​moins que l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente et ne pas interférer avec la conduite de l'étude (en ce qui concerne la sécurité du sujet et l'intégrité scientifique de l'étude).

• Signes vitaux normaux après au moins 10 minutes de repos en décubitus dorsal :

  • 95 mmHg <pression artérielle systolique (PAS) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <pression artérielle diastolique (PAD) <95 mmHg.
  • 50 bpm <fréquence cardiaque (FC) <90 bpm.
• Électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations après au moins 10 minutes de repos en décubitus dorsal ; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms si homme, ≤470 ms si femme.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale (ou seuil de dépistage défini pour le site de l'investigateur), à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les patients diabétiques ; cependant, la créatinine sérique doit être strictement inférieure à la norme de laboratoire supérieure ; la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et la bilirubine totale (sauf si le patient présente un syndrome de Gilbert documenté) ne doivent pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Les femmes en âge de procréer (moins de 2 ans après la ménopause ou non chirurgicalement stériles depuis plus de 3 mois) doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire β-HCG négatif à Jour 1 dans toutes les périodes de traitement (TP) et doit utiliser une méthode de contraception très efficace, qui est définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) selon la Note explicative sur les méthodes non cliniques études de sécurité pour la conduite d'essais cliniques humains de produits pharmaceutiques (CPMP/ICH/286/95, modifications). Pendant toute la durée de l'étude, les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception indépendantes, par exemple, un diaphragme et un préservatif enduit de spermicide. L'utilisation d'un préservatif et de crèmes spermicides n'est pas suffisamment fiable. Pour les femmes ménopausées présentes depuis moins de 2 ans après la ménopause et non stériles chirurgicalement depuis plus de 3 mois, le statut hormonal sera déterminé (hormone folliculo-stimulante [FSH] > 30 UI/L).
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Couvert par un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales (allemandes) en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Non-fumeur au moins pendant les 6 derniers mois avant le dépistage (à confirmer par une cotinine sérique <25 µg/L ou une urine <500 µg/L).
• Test de la fonction pulmonaire au dépistage : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) supérieurs ou égaux à 70 % de la prédiction individuelle selon l'équation de la troisième enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III) .

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de maladies ou signes cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, métaboliques (à l'exception du DT1), hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieux de maladie aiguë.
• Hypoglycémie sévère entraînant un coma/des convulsions ou nécessitant l'assistance d'une autre personne, et/ou une hospitalisation pour acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Don de sang, tout volume, dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
• Probabilité de nécessiter un traitement pendant la période d'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole d'étude clinique.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour).
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 4 tasses ou verres par jour).
• Si femme, grossesse (définie comme test sanguin β-HCG positif), allaitement au moment du dépistage et avant toute période de traitement (défini comme test urinaire β-HCG positif).
• Tout médicament (dont millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie PD du médicament, à l'exception de l'insuline, traitement stable (au moins 2 mois) par hormones thyroïdiennes, lipides -médicaments hypotenseurs et antihypertenseurs et si femme à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive de la ménopause.
• Toute vaccination au cours des 28 derniers jours.
• Tout patient qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Tout patient en période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
• Tout patient non joignable en cas d'urgence.
• Tout patient qui est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude ou autre membre de son personnel, directement impliqué dans la conduite de l'étude.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés et cotinine).
• Test d'alcoolémie positif.
• Présence ou antécédents de toute maladie bronchopulmonaire obstructive aiguë ou chronique (MPOC), y compris l'asthme, le cancer.
• Infection des voies respiratoires supérieures dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Hypersensibilité connue à Afrezza TI et aux excipients.
• Incapacité, de l'avis du chercheur principal ou d'une personne désignée, d'inhaler adéquatement la poudre Afrezza.
• Tout antécédent ou présence de thrombose veineuse profonde de la jambe ou apparition fréquente de thrombose veineuse profonde de la jambe chez les parents au premier degré (parents, frères et sœurs ou enfants).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.