PK i PD Zmienność wewnątrzosobnicza pojedynczej dawki wziewnej insuliny Technosphere Afrezza u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1DM)

Kryteria przyjęcia :

• Masa ciała od 50 do 95 kg włącznie, wskaźnik masy ciała od 18,5 do 29 kg/m² włącznie.
• Stężenie peptydu C w surowicy na czczo <0,3 nmol/l.
• Hemoglobina glikozydowa (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabilny schemat podawania insuliny przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem (w odniesieniu do bezpieczeństwa pacjenta i naukowej rzetelności badania).
• Potwierdzono, że pacjent z T1DM jest poza tym zdrowy na podstawie wywiadu i badania fizykalnego (układ sercowo-naczyniowy, klatka piersiowa i płuca, tarczyca, brzuch, układ nerwowy, skóra i błony śluzowe oraz układ mięśniowo-szkieletowy), chyba że badacz uzna jakąkolwiek nieprawidłowość za klinicznie nieistotną i nieingerencji w przebieg badania (z uwzględnieniem bezpieczeństwa uczestnika i rzetelności naukowej badania).

• Normalne parametry życiowe po co najmniej 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:

  • 95 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <95 mmHg.
  • 50 uderzeń na minutę <tętno (HR) <90 uderzeń na minutę.
• Normalny standardowy elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG) po co najmniej 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms u mężczyzn, ≤470 ms u kobiet.
• Parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie (lub określonym progu przesiewowym dla ośrodka Badacza), chyba że Badacz uzna nieprawidłowość za klinicznie nieistotną dla pacjentów z cukrzycą; jednakże kreatynina w surowicy powinna być ściśle poniżej górnej normy laboratoryjnej; fosfatazy alkalicznej, enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) i bilirubiny całkowitej (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta) nie powinny przekraczać 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
• Kobiety w wieku rozrodczym (mniej niż 2 lata po menopauzie lub niesterylne chirurgicznie przez ponad 3 miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w moczu podczas badania przesiewowego. Dzień 1 we wszystkich okresach leczenia (TP) i musi stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, która jest zdefiniowana jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi nieklinicznych badania bezpieczeństwa w celu przeprowadzenia badań klinicznych środków farmaceutycznych na ludziach (CPMP/ICH/286/95, modyfikacje). Podczas całego badania kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 niezależne metody antykoncepcji, np. diafragmę i prezerwatywę z powłoką plemnikobójczą. Stosowanie prezerwatywy i kremów plemnikobójczych nie jest wystarczająco niezawodne. W przypadku kobiet po menopauzie z obecnością mniej niż 2 lata po menopauzie i niesterylnych chirurgicznie dłużej niż 3 miesiące, zostanie określony stan hormonalny (hormon folikulotropowy [FSH] >30 IU/L).
• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• W stosownych przypadkach objęte systemem ubezpieczenia zdrowotnego i/lub zgodnie z zaleceniami obowiązujących przepisów krajowych (niemieckich) dotyczących badań biomedycznych.
• Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu.
• Niepalenie co najmniej przez ostatnie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (do potwierdzenia przez stężenie kotyniny w surowicy <25 µg/l lub w moczu <500 µg/l).
• Badanie czynnościowe płuc podczas badania przesiewowego: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) większa lub równa 70% indywidualnej prognozy zgodnie z równaniem Trzeciego Narodowego Badania Zdrowia i Odżywiania (NHANES III) .

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, metabolicznych (z wyjątkiem T1DM), hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologicznych (jeśli kobiety) lub zakaźnych lub objawów ostrej choroby.
• Ciężka hipoglikemia powodująca śpiączkę/napad padaczkowy lub wymagająca pomocy innej osoby i/lub hospitalizacji z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Oddawanie krwi, dowolnej objętości, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
• Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania klinicznego.
• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu powyżej 40 g dziennie).
• Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż 4 filiżanki lub szklanki dziennie).
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik testu β-HCG we krwi), karmienie piersią podczas badań przesiewowych i przed okresami leczenia (zdefiniowane jako dodatni wynik testu β-HCG w moczu).
• Jakiekolwiek leki (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub okresu półtrwania PD leku, z wyjątkiem insuliny, stabilne leczenie (co najmniej 2 miesiące) hormonami tarczycy, lipidami -leki obniżające ciśnienie i przeciwnadciśnieniowe oraz u kobiet z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej lub hormonalnej terapii zastępczej w okresie menopauzy.
• Każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni.
• Każdy pacjent, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Każdy pacjent w okresie wykluczenia z poprzedniego badania zgodnie z obowiązującymi przepisami.
• Każdy pacjent, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach.
• Każdy pacjent, który jest badaczem lub jakimkolwiek badaczem pomocniczym, asystentem naukowym, farmaceutą, koordynatorem badania lub innym jego personelem, bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie badania.
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
• Pozytywny wynik na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty i kotynina).
• Pozytywny test na alkohol.
• Obecność lub historia jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej obturacyjnej choroby oskrzelowo-płucnej (POChP), w tym astmy, raka.
• Infekcja górnych dróg oddechowych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Znana nadwrażliwość na Afrezza TI i substancje pomocnicze.
• Niemożność, w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej, odpowiedniego wdychania proszku Afrezza.
• Jakakolwiek historia lub obecność zakrzepicy żył głębokich nóg lub częste występowanie zakrzepicy żył głębokich nóg u krewnych pierwszego stopnia (rodzice, rodzeństwo lub dzieci).

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.