Variabilità PK e PD all'interno del soggetto di una singola dose di insulina Afrezza Technosphere per via inalatoria in pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM)

Criterio di inclusione :

• Peso corporeo compreso tra 50 e 95 kg inclusi, indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29 kg/m² inclusi.
• Peptide C sierico a digiuno <0,3 nmol/L.
• Glicoemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime di insulina stabile per almeno 2 mesi prima dello studio (rispetto alla sicurezza del paziente e all'integrità scientifica dello studio).
• Certificato come altrimenti sano per il paziente T1DM mediante valutazione della storia medica ed esame fisico (sistema cardiovascolare, torace e polmoni, tiroide, addome, sistema nervoso, pelle e mucose e sistema muscoloscheletrico), a meno che lo sperimentatore non consideri qualsiasi anomalia clinicamente irrilevante e non interferire con la conduzione dello studio (per quanto riguarda la sicurezza del soggetto e l'integrità scientifica dello studio).

• Segni vitali normali dopo almeno 10 minuti di riposo in posizione supina:

  • 95 mmHg <pressione arteriosa sistolica (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <pressione diastolica (DBP) <95 mmHg.
  • 50 bpm <frequenza cardiaca (FC) <90 bpm.
• Normale elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) dopo almeno 10 minuti a riposo in posizione supina; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms se maschio, ≤470 ms se femmina.
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo normale (o soglia di screening definita per il sito dello sperimentatore), a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i pazienti diabetici; tuttavia la creatinina sierica dovrebbe essere rigorosamente al di sotto della norma di laboratorio superiore; la fosfatasi alcalina, gli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e la bilirubina totale (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non devono essere superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Le donne in età fertile (da meno di 2 anni in postmenopausa o non sterili chirurgicamente da più di 3 mesi), devono avere un test di gravidanza negativo per la beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) sierica allo screening e un test di gravidanza negativo per la β-HCG nelle urine allo screening Giorno 1 in tutti i periodi di trattamento (TP) e deve utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) secondo la Nota orientativa sui trattamenti non clinici studi di sicurezza per l'esecuzione di sperimentazioni cliniche nell'uomo per prodotti farmaceutici (CPMP/ICH/286/95, modifiche). Durante l'intero studio i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi contraccettivi indipendenti, ad es. diaframma e preservativo rivestito di spermicida. L'uso del preservativo e delle creme spermicide non è sufficientemente affidabile. Per le donne in postmenopausa con presenza da meno di 2 anni in postmenopausa e non sterili chirurgicamente per più di 3 mesi, sarà determinato lo stato ormonale (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 30 UI/L).
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali (tedesche) in vigore relative alla ricerca biomedica.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Non fumatori almeno negli ultimi 6 mesi prima dello screening (da confermare con cotinina sierica <25 µg/L o urine <500 µg/L).
• Test di funzionalità polmonare allo screening: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) maggiore o uguale al 70% della previsione individuale secondo l'equazione del Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) .

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia o presenza di malattia o segni cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatici, renali, metabolici (a parte il T1DM), ematologici, neurologici, osteomuscolari, articolari, psichiatrici, sistemici, oculari, ginecologici (se di sesso femminile) o infettivi clinicamente rilevanti di malattia acuta.
• Ipoglicemia grave con conseguente coma/convulsioni o che richiede l'assistenza di un'altra persona e/o ricovero in ospedale per chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno).
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
• Se femmina, gravidanza (definita come test del sangue β-HCG positivo), allattamento allo screening e prima di qualsiasi periodo di trattamento (definito come test delle urine β-HCG positivo).
• Qualsiasi farmaco (compresa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita PD del farmaco, ad eccezione dell'insulina, trattamento stabile (almeno 2 mesi) con ormoni tiroidei, lipidi farmaci antiipertensivi e se di sesso femminile ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva della menopausa.
• Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni.
• Qualsiasi paziente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi paziente nel periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi paziente che non può essere contattato in caso di emergenza.
• Qualsiasi paziente che sia lo Sperimentatore o qualsiasi sub-Sperimentatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei e cotinina).
• Test alcolico positivo.
• Presenza o storia di qualsiasi malattia broncopolmonare ostruttiva acuta o cronica (BPCO) inclusi asma, cancro.
• Infezione del tratto respiratorio superiore entro 8 settimane prima dello screening.
• Ipersensibilità nota ad Afrezza TI e agli eccipienti.
• Incapacità, a parere del ricercatore principale o di un incaricato, di inalare adeguatamente la polvere di Afrezza.
• Qualsiasi storia o presenza di trombosi venosa profonda delle gambe o comparsa frequente di trombosi venosa profonda delle gambe nei parenti di primo grado (genitori, fratelli o figli).

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.